Skip isi

Bauer 5 (2017)

Kanggo ngembangake terapi sing nggabungake transplantasi sel stell terapi gen ex vivo kanggo EB junctional.

Babagan pendanaan kita

Pimpinan Riset Profesor Johann W Bauer, Kepala, EB House / Divisi Dermatologi Eksperimen
Lembaga Divisi Dermatologi Eksperimental lan EB House Austria, Departemen Dermatologi, Austria
Jinis EB JEB
Keterlibatan pasien N / A
Jumlah pendanaan € 260,000 - Rampung

Rincian proyek

Klompok iki wis nggabungake telung unit riset bergengsi ing Eropa: The EB House, Universitas Salzburg ing Austria; Pusat Pengobatan Regeneratif, Universitas Modena ing Italia lan Medizinische Hochschule Hanover, pusat kedokteran transplantasi paling gedhe ing Jerman kanggo kolaborasi riset penting ing EB.

Pusat kasebut nduweni keahlian sing apik kanggo ngembangake jaringan manungsa ing laboratorium kalebu ngembangake kulit manungsa kanggo ngasilake lembaran sel kulit sing bisa digunakake kanggo ngobati luka bakar kulit sing gedhe banget. Dheweke uga ahli ing teknologi gen, sing nggunakake virus sing ora mbebayani kanggo nggawa gen menyang sel sing banjur digabung menyang DNA sel kasebut. Virus sing bisa nggawa DNA menyang sel diarani vektor.

Tujuan proyek kanthi irah-irahan "Nggabungake terapi gen ex vivo karo transplantasi sel induk kanggo junctional epidermolysis bullosa" yaiku ngembangake alat sing aman kanggo implikasi uji klinis kanggo pasien nH-JEB kanthi mutasi ing COL17A1 gene. Uji coba sing padha ing Italia lan Austria nuduhake sukses pendekatan iki kanggo Laminin B3 gene. Evaluasi klinis nuduhake kulit sing stabil nganti 7 taun lan analisis biologi molekuler ngandhakake yen protein sing ditepungake dening terapi kasebut uga isih dituduhake (nuduhake efek jangka panjang saka koreksi sel stem kulit).

Salah sawijining langkah pisanan proyek iki yaiku ngembangake cara sing aman kanggo nggabungake urutan gen sing bener menyang sel pasien. Vektor virus minangka teknologi sing digunakake kanggo nindakake iki lan tes safety kanggo calon vektor potensial kanggo uji klinis ditindakake lan vektor dipilih kanggo profil safety sing dhuwur.

Vektor retroviral tartamtu sing nggawa DNA COL17A1 dirancang. Iki minangka jinis vektor sing wis digunakake ing panaliten sadurunge lan dituduhake efisien lan aman. Keratinosit JEB (kekurangan protein kolagen tipe XVII) ing kultur sel sing diobati nganggo vektor iki nuduhake pemugaran ekspresi protein sing bisa dibandhingake karo sel non-EB. Nanging, koreksi iki ora mengaruhi vitalitas utawa pertumbuhan sel. Kanggo netepake manawa vektor iki cocog kanggo uji klinis sing dikarepake, validasi safety ditindakake. Uga sel - melu karo jinis vektor iki nuduhake profil safety dhuwur banget. 

Adhedhasar asil kasebut, vektor retroviral sing nggawa cDNA COL17A1 dipilih kanggo uji klinis. Kanthi vektor iki, sel pasien didandani sing tegese urutan DNA bisa ngasilake protein sing stabil lan fungsional. Sel sing dikoreksi iki bakal digunakake kanggo tuwuh lembaran kulit, sing ditransplantasikan menyang wilayah pasien sing kena pengaruh lan mbentuk kulit sing stabil lan sehat ing kana. Dokumen sing gegandhengan diajukake menyang sawetara panguwasa pangaturan lan asile diarepake ing sasi sing bakal teka. Sawetara pasien sing nyukupi kritéria inklusi wis dilaporake babagan sinau. Screening dikira bakal diwiwiti ing pungkasan taun 2017 lan transplantasi pisanan direncanakake kanggo 2018.

Ing ringkesan, karya iki nggawe cara sing aman lan efisien kanggo mbenerake sel pasien JEB lan entuk protokol uji klinis, sing bakal miwiti rekrut pasien ing taun iki kanthi pangarep-arep bisa nambah kualitas urip kanthi ndandani sebagian stabilitas kulit. 

Karya awal iki ngidini kita nyakup tes keamanan anyar kanggo pasien sing diobati karo terapi sel stem/-gene ex vivo. Kajaba iku, kawruh babagan vektor terapi gen sing efisien kanggo koreksi pasien JEB kekurangan kolagen tipe XVII wis ditetepake. Adhedhasar kawruh kasebut, kita saiki siyap maju kanthi uji coba luwih lanjut.

Profesor Johann Bauer

 

Profesor Johann Bauer

A headshot saka Profesor Johan Bauer nganggo jas lab, mesem ing kamera.

 

 

Prof. Johann Bauer minangka kepala Departemen Dermatologi Rumah Sakit Universitas Salzburg. Dheweke dibangun lan wis mimpin klompok riset saka EB-house Salzburg, kang kasusun saka luwih saka 20 ilmuwan makarya ing EB-riset, nganti saiki. Kapentingan utamane ing pangembangan terapi gen sing aman lan bisa ditrapake kanggo kabeh bentuk EB. Kajaba iku, klompok ing Salzburg nggarap Small Molecule adhedhasar nyedhaki kanggo ngenthengake gejala EB supaya bisa ningkatake kualitas urip pasien lan ngembangake terapi kanggo karsinoma sel skuamosa agresif sing gegandhengan karo RDEB.