Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
Nambani gatal DEB kanthi sel induk (2022)
Proyek iki nduweni tujuan kanggo mangerteni lan nyuda (nggunakake sel sumsum balung saka wong sing ora duwe EB), gatal-gatal sing nduwe pengaruh gedhe ing kualitas urip wong sing duwe EB.
Ringkesan proyek
Prof John McGrath lan Prof Jemima Mellerio makarya ing King's College, London, UK ing proyek rong bagean iki kanggo pisanan ngerti gatel (PRUMEC) banjur kanggo ndeleng manawa nempatake sel sumsum balung saka wong sing ora duwe EB menyang getih wong sing duwe EB bisa nyuda gejala gatal (PRUSTEM). Proyèk bakal mbandhingaké kulit lan getih saka wong karo EB dystrophic pruriginosa (subjinis DEB sing nyebabake kulit utamane gatal), DEB biasa lan ora ana EB lan takon kanggo ngrampungake kuesioner sadurunge lan sawise klompok DEB-pruriginosa nampa terapi sel. Yen terapi sel bisa digunakake, bisa uga dikembangake dadi perawatan klinis rutin kanggo pasien DEB.
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Prof John McGrath lan Prof Jemima Mellerio |
Lembaga | St John's Institute of Dermatology, Kings College, London, UK |
Jinis EB | DEB - subtipe pruriginosa (DEB-p) |
Keterlibatan pasien | Ya |
Jumlah pendanaan |
£497,360 |
Dawane proyek | 2.5 taun (diperpanjang amarga Covid) |
Tanggal wiwitan | Bisa 2018 |
ID internal Debra |
McGrath21 |
Rincian proyek
Telung klompok wong sing melu sinau PRUMEC: wong sing duwe DEB-pruriginosa, lan rong klompok 'kontrol': wong sing duwe DEB (ora pruriginosa) lan sukarelawan tanpa EB.
Asil mbandhingake sampel kulit lan getih saka telung klompok kasebut nyatakake yen respon sistem kekebalan (inflamasi) ing kulit, tinimbang ing getih, sing tanggung jawab kanggo gatal. Peradangan iki ana rong jinis utama, siji melu eksim lan liyane melu psoriasis, nuduhake yen obat-obatan kanggo kondisi kasebut bisa digunakake kanthi efektif kanggo ngobati gatal-gatal EB.
Para peneliti ngrancang kanggo nindakake uji klinis kanggo menehi bukti yen obat kasebut bisa digunakake ing EB supaya, ing mangsa ngarep, bisa dilisensi lan digunakake kanthi rutin kanggo ningkatake kualitas urip EB.
Peneliti diterbitake review ing jurnal British Association of Dermatology ing 2021 uga sawetara asil ing artikel kanthi judhul "Profil transkriptomik saka kulit tatu epidermolisis dystrophik resesif bullosa nyoroti kesempatan repurposing obat kanggo ningkatake penyembuhan tatu".
Pimpinan Riset:
Prof John McGrath MD FRCP FMedSci yaiku Profesor Dermatologi Molekuler ing King's College London lan Kepala Unit Penyakit Kulit Genetik, uga Konsultan Dermatologi Kepala ing Institut Dermatologi St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust ing London. Dheweke sadurunge dadi kanca riset EB junior sing didanai DEBRA lan wis kerja ing riset EB luwih saka 25 taun. Dheweke saiki mimpin lan kolaborasi ing sawetara proyek Nasional lan Internasional kanggo ngembangake terapi gen, sel, protein lan obat sing bisa nyebabake perawatan sing luwih apik kanggo wong sing manggon karo EB.
Prof Jemima Mellerio minangka Konsultan Dermatologist lan profesor ing St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Dheweke wis luwih saka 20 taun kerja klinis ing bidang EB lan penyakit kulit genetis liyane, uga latar mburi riset ndeleng basis molekul saka macem-macem jinis EB, lan uji klinis menyang terapi anyar kanggo EB kayata fibroblast lan terapi sel stromal mesenchymal. Dheweke darmabakti kanggo nerusake karya iki kanggo ngembangake perawatan sing luwih efektif kanggo kabeh jinis EB.
"Salah sawijining gejala sing paling mbebayani ing wong sing duwe EB yaiku gatal. Saiki, kita ora ngerti apa sing nyebabake gatal lan malah kurang babagan cara nambani. Kita seneng nampa dana DEBRA kanggo nggarap gatel. Kita bakal nyinaoni wong kanthi bentuk EB sing gatal banget sing diarani EB pruriginosa. Kita uga ngrancang kanggo nindakake uji klinis sel sumsum balung intravena sing ngarep-arep bisa nyuda gatal lan nambah kulit EB.
Prof. John McGrath
Judhul Grant: Evaluasi khasiat awal sel stromal mesenchymal allogeneic intravena ing gatel ing wong diwasa kanthi epidermolysis bullosa Pruriginosa (PRUMEC - PRUSTEM).
Hibah riset iki dipérang dadi rong tahap - PRUMEC lan PRUSTEM.
Tahap 1 - PRUMEC Studi mekanisme kontrol kasus pruritus (gatal) ing wong diwasa kanthi dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa.
Tahap 2 - PRUSTEM - Evaluasi khasiat awal sel stromal mesenchymal allogeneic intravena ing gatal ing wong diwasa kanthi epidermolisis bullosa Pruriginosa.
Abstract
Panliten iki ngenani gatel ing epidermolisis bulosa (EB). Kita ngerti yen gatel minangka gejala umum lan nyusahake, lan kontrol gatal sing luwih apik minangka prioritas riset penting kanggo wong sing manggon karo EB. Saiki, ora dimangerteni kenapa kulit gatal ing EB lan kita ngerti manawa umume perawatan saiki ora efektif.
Uji klinis sadurungé saka wangun terapi sel njupuk sel sumsum balung (sel stromal mesenchymal, MSCs) saka donor sehat sing ora ana hubungane lan disuntik liwat vena menyang bocah lan wong diwasa kanthi EB dystrophic resesif; trials iki disebut EBSTEM lan ADSTEM lan nuduhake yen sel padha aman lan ing paling wong infus sel wis keuntungan positif kanggo tatu marasake awakmu, pain kulit lan gatel.
Proyek iki bakal nyelidiki mekanisme dhasar lan perawatan potensial kanggo gatal ing EB bakal dipérang dadi rong tahap, PRUMEC lan PRUSTEM.
Tahap 1 - PRUMEC
Iki minangka studi kontrol kasus, (jinis studi observasional sing nglibatake 2 kelompok utawa luwih) sing nduweni tujuan kanggo nemtokake manawa kelompok kasebut duwe asil sing beda sawise sinau. Amarga iki minangka studi mekanis, iki tegese riset kasebut nduweni tujuan kanggo mangerteni proses biologis ing mburi pruritus (gatal) lan ngenali target perawatan kanggo iki.
Amarga riset iki melu sinau mekanisme ndasari pruritus, bakal ana 3 klompok sing béda:
- 10-30 wong diwasa kanthi dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa (DEB-P), sing bakal njupuk conto kulit lan getih lan dibandhingake,
- 10-30 diwasa karo DEB non-pruriginosa subtipe (DEB-NP), lan
- 10-30 sukarelawan sehat minangka kelompok kontrol.
Pasien sing direkrut bakal dicocogake yen bisa, kaya sing praktis sacara klinis lan logistik, adhedhasar umur, jender, etnis, keruwetan EB, wektu biopsi lan lokasi biopsi. Kuesioner uga sampel getih lan kulit bakal dijupuk saka saben klompok sajrone 12 wulan. Iki bakal ngidini comparison antarane klompok.
Tahap 2 – PRUSTEM (Uji coba Tahap I/II)
Tahap iki bakal ditindakake sawise rampung PRUMEC, ing ngendi sub kelompok pasien DEB-P sing didaftar bakal diwenehi produk obat gumantung saka asil PRUMEC. Tes getih, kuesioner lan biopsi bakal diulang lan ditindakake kaya sing ana ing sinau PRUMEC lan dibandhingake karo penilaian awal sing ditindakake ing tahap pertama.
Produk obat kasebut bakal dadi terapi sel ing ngendi nganti 10 wong diwasa kanthi pruriginosa EB bakal nampa 3 infus MSC. Karya iki bakal ngukur gatal nggunakake sistem skor rinci sing disebut Skala Gatal Leuven, sing sadurunge wis diuji ing EB. Kulit lan getih bakal diteliti sawise terapi sel ditindakake kanggo neliti kepiye sel bisa nyuda gatal lan dibandhingake karo asil sing dijupuk sadurunge.
Asil kasebut uga bakal dibandhingake karo getih 10 wong kanthi DEB - NP lan 10 subyek kontrol sing ora duwe EB saka sinau PRUMEC. Wong-wong kasebut ora bakal nampa terapi sel MSC, nanging contone bakal mbiyantu kanggo nyoba ngerteni apa sing nyebabake pruriginosa EB gatal banget.
Tujuan sakabèhé saka karya iki yaiku kanggo nambah pemahaman babagan (a) apa sing nyebabake gatal ing EB pruriginosa (lan bentuk EB sing potensial liyane), (b) apa infus MSC intravena menehi perawatan sing migunani kanggo wong sing duwe pruriginosa EB lan, (c) ) carane MSCs bisa kanggo ngurangi pruritus ing EB pruriginosa. Dikarepake yen asil gabungan EBSTEM, ADSTEM lan PRUSTEM/PRUMEC bakal nemtokake keuntungan potensial saka terapi sel iki kanggo wong sing duwe DEB (lan bentuk EB sing potensial liyane) lan nyedhiyakake momentum kanggo pangembangan terapi sel MSC minangka bagean. perawatan klinis rutin kanggo DEB.
PRUMEC: Studi mekanisme kontrol kasus pruritus ing wong diwasa kanthi dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa.
Gatal minangka salah sawijining masalah sing paling penting kanggo wong sing duwe epidermolisis bulosa (EB). Utamane umum lan abot ing subtipe dystrophic EB (DEB). Ana riset ekstensif babagan mekanisme gatal ing kahanan kulit sing umum sajrone rong dekade kepungkur, sing nambah pemahaman kita lan mula bisa ngembangake perawatan sing efektif. Nanging, gatel ing DEB durung diteliti kanthi cara sing padha lan sing paling penting, perawatan sing bisa nyuda utawa mungkasi kanthi efektif ora kasedhiya kanggo grup iki. Mula, kita nganakake panaliten riset, kanthi tujuan kanggo ngerteni apa sing nyebabake gatal ing subtipe DEB sing gatal banget, sing dikenal minangka pruriginosa. Tujuan utama kita yaiku kanggo ngenali jalur sing bisa ditargetake lan diblokir nganggo obat-obatan, kanggo ngilangi gatal.
Kanggo panliten iki, kita ngrekrut peserta dadi telung klompok: wong sing duwe DEB pruriginosa (DEB-P), bebarengan karo rong klompok 'kontrol' wong DEB tanpa kulit gatel lan wong tanpa kulit utawa kondisi medis liyane (sukarelawan sehat, HV) . Peserta ing kelompok kontrol dicocogake karo peserta DEB-P sabisa-bisa kanggo umur, jender lan etnis, supaya kita bisa mesthekake yen beda-beda sing katon ing antarane klompok sajrone eksperimen ora bisa disebabake dening bedane paramèter kasebut. kelompok-kelompok. Saben peserta ngrampungake 2-3 kunjungan riset karo kita. Sajrone iki, kita ngevaluasi keruwetan lan ombone EB ing rong klompok DEB nggunakake skor sing dikenal minangka EBDASI lan njaluk peserta DEB kanggo ngrampungake kuesioner babagan pengaruh EB ing kualitas urip (QoL). Peserta DEB-P uga ngrampungake rong skala sing divalidasi kanggo ngevaluasi aspek gatal, kayata keruwetan, frekuensi lan durasi, sing dikenal minangka Leuven Itch Scale (LIS) lan skala 5D. Kita njupuk sampel getih saka kabeh peserta lan biopsi kulit saka peserta sing seneng kanggo nindakake. Tes skrining ditindakake ing getih kanggo ngukur tandha inflamasi lan kanggo mesthekake yen peserta ora duwe masalah liyane sing bisa nyebabake gatal, kayata atopi, ati utawa kelainan fungsi ginjel. Sampel kulit saka peserta DEB-P lan DEB-NP dijupuk saka wilayah kulit sing kena pengaruh (lesi) lan ora kena pengaruh (non-lesi).
Kita banjur nindakake seri eksperimen ing getih lan kulit kanggo nemtokake tingkat ekspresi gen lan protein. Tingkat kasebut banjur dibandhingake antarane DEB-P lan rong kelompok kontrol.
Saperangan kesimpulan digawe adhedhasar asil.
Utamane, dadi jelas sajrone panlitene yen kanggo wong sing duwe DEB-P gatal-gatal diwatesi ing kulit sing kena pengaruh (abang, blister utawa tatu). Iki minangka pengamatan dhasar sing nyatake yen ora ana sabab sistemik kanggo gatal, nanging proses sing nyopir diwatesi ing kulit, lan khusus kanggo lesi kulit.
Penanda inflamasi ing getih nyaranake manawa ana inflamasi sing luwih abot ing kulit DEB-P dibandhingake karo DEB sing ora gatal, amarga kita uga bisa ngormati nalika ndeleng kulit kanthi mripat langsung utawa ing mikroskop.
Keruwetan penyakit lan impact ing QoL loro tambah ing DEB-P. Gatal sing abot bisa uga nyebabake temuan kasebut, amarga bisa nyebabake turu wong, urip sosial lan aktivitas saben dina, dene scratching kulit nyebabake lepuh lan tatu anyar.
Sing nggumunake, intensitas gatal kasebut sebanding karo tingkat penanda inflamasi ing aliran getih individu DEB-P, sing nuduhake hubungan sing ketat antara gatal lan inflamasi kulit. Iki tegese yen kita fokus sinau babagan inflamasi ing kulit wong sing duwe DEB, mesthine bisa mbantu kita ngerti, lan mula bisa ngobati gatal.
Ngalih menyang temuan sing luwih spesifik ing tingkat selular lan molekuler, studi kita ing getih nuduhake manawa akeh mediator inflamasi ora mundhak ing aliran getih DEB-P dibandhingake karo kontrol. Iki tegese salah siji peralatan kita durung cukup sensitif kanggo ndeteksi beda sing ana, utawa sing inflammation diwatesi kanggo kulit lan ora overspill menyang circulation kanggo ombone wujud. Selaras karo iki, ora ana bedane sing signifikan ing tingkat ekspresi gen ing getih antarane klompok kasebut. Nanging, pangukuran sakabèhé saka macem-macem protein ing getih nyaranake yen sel getih sing dikenal minangka trombosit, sing melu pembentukan gumpalan getih diaktifake ing DEB-P dibandhingake karo kontrol loro kasebut. Fenomena iki nanging ora spesifik kanggo DEB-P lan wis diterangake ing kahanan liya ing ngendi kulit dadi radhang lan gatal.
Temuan paling penting ing panliten iki ditemokake saka mbandhingake kulit sing kena pengaruh saka individu DEB-P kanthi kulit sing ora kena pengaruh sing dijupuk saka wilayah sing cedhak ing individu sing padha, uga biopsi saka situs sing padha dijupuk saka DEB-NP lan HV. Kaping pisanan, ekspresi gen lan protein ing kulit wong DEB-P sing ora kena pengaruh lan ora gatal padha banget karo kulit sehat saka DEB-NP lan HV. Nalika mbandhingake lesi kulit DEB-P karo kulit sing katon normal saka DEB-P, DEB-NP lan HV, bedane katon. Utamane, sawetara jalur sing gegandhengan karo kekebalan ditemokake banget aktif ing lesi DEB-P. Rong jalur sing béda-béda katon ndominasi respon sistem kekebalan ing kulit. Sawetara molekul melu ing jalur kasebut (utawa sing diarani 'cascades inflamasi'), sawetara sing bisa diblokir karo obat-obatan sing ditargetake generasi anyar sing dikenal minangka biologics. Obat-obatan kasebut wis digunakake kanggo eksim lan psoriasis ing praktik klinis lan dianggep cukup aman. Biologis durung dadi bagian saka perawatan EB sacara tradisional, nanging asil panaliten iki menehi alesan sing apik kanggo percaya yen bisa migunani kanggo nyuda inflamasi, lan mulane gatel, ing kulit wong sing ngalami EB dystrophic. Ing tahap riset sabanjure, kita ngrancang uji klinis ing ngendi kita bakal nyoba sawetara agen kasebut ing DEB. Muga-muga bisa ngasilake bukti sing ngidini kita nggawe obat-obatan kasebut kanthi rutin kasedhiya kanggo wong sing duwe DEB ing setelan klinis. (Saka laporan kemajuan pungkasan 2022.)
Kredit gambar: Gatal 02, dening Orrling lan Tomer S. Dilisensi ing Creative Commons CC BY-SA 3.0.