Gaggioli 2 (2017)

Resesif dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) digandhengake karo blistering kulit, jaringan parut jaringan alus lan deformitas mitten (ing endi kulit nutupi driji lan driji sikil sing nyebabake katon kaya mitten ing tangan utawa sikil). Kulit blister amarga kekurangan protein kulit, sing diarani kolagen VII, sing nyebabake pamisahan epidermis (lapisan njaba kulit) saka dermis sing ndasari lan parut kasebut amarga penyembuhan tatu sing ora normal lan produksi jaringan fibrosa sing berlebihan. Reaksi kulit sing ora normal iki uga kerep nuwuhake kanker kulit sing diarani karsinoma sel skuamosa (SCC).

Wis ditemokake yen ing kulit wong sing duwe RDEB ana molekul sing ana gandhengane karo inflamasi ing area blistering. Inflamasi dikenal ana hubungane karo perkembangan kanker, mula molekul-molekul kasebut bisa uga nyumbang kanggo wiwitan SCC.

Agen penting, sing disebut sitokin, diprodhuksi sajrone inflamasi. Dheweke wis dituduhake mengaruhi sel kulit normal (fibroblast) lan nyebabake dadi Carcinoma Associated Fibroblasts (CAF). Sel-sel iki melu ngowahi struktur jaringan kulit (remodelling) lan ing kahanan iki ningkatake perkembangan kanker. CAF bisa dadi bagian ing pembentukan SCC ing RDEB.

Pesen ing antarane sitokin nyebabake konversi menyang CAF. Dikarepake yen pesen-pesen kasebut bisa diselani utawa diendheg, mula bisa uga pangembangan kanker bisa diendhegake. Molekul tartamtu, Janus kinase (JAK) ing jalur olahpesen iki wis diidentifikasi. JAK bisa diblokir dening obat, Ruxolitinib sing wis disetujoni dening Food and Drug Administration (FDA) ing AS, kanggo kondisi liyane.

Nalika nyoba ngasilake apa sing kedadeyan ing wong ing laboratorium, wis ditampilake yen fibroblast sing diobati karo sitokin dadi CAF, nanging tumindak sing ngrusak bisa dicegah dening Ruxolitinib. Klompok riset iki mulane pengin ndeleng apa Ruxolitinib bisa dadi agen terapeutik sing migunani kanggo pasien RDEB sing nandhang inflamasi lokal lan fibrosis sing ana gandhengane karo penyembuhan luka sing ora normal lan ing jangka panjang, nyegah pangembangan SCC sing agresif.

"Riset sing didanai DEBRA iki ndadekake kita bisa nerusake penyelidikan ilmiah sing bisa nyebabake pangembangan strategi terapi alternatif kanggo ngobati kanker EB."

Dr Cedric Gaggioli

 

Dr Cedric Gaggioli

Dr Cedric Gaggioli minangka peneliti utama ing Institut IRCAN ing Nice, Prancis. Kapentingan riset utamane fokus kanggo mangerteni mekanisme molekuler lan seluler saka lingkungan tumor, evolusi lan luwih khusus, ing deciphering peran sel non-kanker sajrone perkembangan lan perkembangan kanker. Dr Gaggioli nduweni minat sing kuat marang karsinoma sel skuamosa sing muncul saka pasien RDEB lan nyoba ngenali target terapeutik anyar kanggo ngatasi perkembangan kanker sing agresif kasebut.