Skip isi

Hickerson 2 (2019)

Pangiriman oligonukleotida antisense menyang lapisan basal nggunakake ultrasonik

Ringkesan proyek

Investigating panggunaan Ultrasonik minangka Mekanisme Pangiriman kanggo Terapi Epidermolisis Bullosa Simplex

Babagan pendanaan kita

Pimpinan Riset Dr Robyn Hickerson, Dr Michael Conneely lan Profesor Irwin McLean
Lembaga Divisi Kimia Biologi lan Penemuan Obat, Sekolah Ilmu Urip, Universitas Dundee
Jinis EB EBS
Keterlibatan pasien N / A
Jumlah pendanaan £8,500
Dawane proyek taun 1
Tanggal wiwitan Q3 2018
Tanggal pungkasan Q2 2019

Rincian proyek

Epidermolysis bullosa simplex (EBS) disababaké déning fault ing KRT5 lan KRT14; loro gen sing kode kanggo protèin keratin 5 lan 14, kang tombol kanggo integritas struktur kulit. Saben uwong nggawa rong salinan gen kasebut, siji diwarisake saka ibune, liyane saka bapakne. Mutasi utawa fault ing DNA mung siji saka rong salinan cukup kanggo nimbulaké EBS. Produksi protein ing lumahing kulit, contone keratin 14 saka KRT14 gen, dimediasi dening molekul sing disebut KRT14 RNA utusan lan proyek iki katon ing nargetake utusan iki kanggo mungkasi protein salah saka kang digawe.

Molekul sing disebut antisense oligonucleotides (ASOs) bisa dirancang kanggo ngiket lan ningkatake karusakan RNA utusan tartamtu. Iki minangka molekul sintetik desainer. Amarga cara kerjane, dheweke bisa menehi terapi sing bisa mungkasi proses penyakit EBS, kanthi nyegah utusan nggawe protein sing salah. Ing Dundee, tim kasebut ngupayakake pendekatan sing nggunakake ASO kanggo mungkasi kesalahan KRT14 utusan RNA

Bebarengan karo WAVE Lifesciences (perusahaan farmasi ing Boston, AS), tim kasebut wis bisa ngenali sawetara ASO sing bisa numpes sing rusak. KRT14 RNA utusan ing sel kulit manungsa thukul ing laboratorium. Dheweke uga ngobati kulit manungsa (kulit sampah sawise operasi) nganggo ASO kasebut; Nanging, dheweke durung sukses ing model kulit nganti saiki amarga angel nembus lapisan pelindung njaba kulit. Tim kasebut ngusulake nggunakake frekuensi ultrasonik tartamtu (lan kombinasi frekuensi) kanggo ngirim ASO menyang wilayah kulit sing ngasilake. KRT14 RNA utusan kanggo neliti iki minangka mekanisme pangiriman ing model kulit. Pangarep-arep manawa pendekatan iki bakal nggawe riset luwih maju kanggo ngembangake terapi ASO lan bisa uga ngerteni biologi kulit ing EBS.

Dr. Robyn Hickerson

A headshot saka Robyn Hickerson, mesem ing kamera

Riset utama Robyn Hickerson fokus ing panemuan obat kanggo kelainan kulit genetik sing langka. Lengan utama program iki fokus ing terapi adhedhasar asam nukleat - khususe pangembangan strategi kanggo ngirim terapi potensial kasebut. Tim dheweke wis ngembangake novel lan canggih ex vivo model kulit manungsa dibutuhake kanggo evaluasi pangiriman lan khasiat. Kanthi program utamane fokus ing terapi antisense liwat kemitraan karo WAVE Life Sciences, tujuan utamane yaiku nggawa molekul kasebut menyang klinik sajrone sawetara taun sabanjure.

Saliyane terapi adhedhasar asam nukleat, Dr. Hickerson uga kasengsem ngembangake molekul cilik kanggo nambani penyakit kulit genetis. Kanggo tujuan iki, tim dheweke melu telung proyek kolaborasi karo Unit Penemuan Narkoba lan Pusat Penyaringan Fenotipik Nasional, loro ing Universitas.

Profesor Irwin McLean

A headshot saka Irwin McLean, nganggo klambi biru laut lan mesem ing kamera

Irwin McLean minangka Profesor Genetika Manungsa ing Universitas Dundee. Klompok riset dheweke wis nemtokake gen sing nyebabake luwih saka 20 penyakit manungsa, kalebu sawetara penyakit keratin lan protein struktural epitelium sing ana gandhengane. Utamane, dheweke duwe minat sing wis suwe babagan genetika kelainan kulit rapuh kayata epidermolysis bullosa simplex (EBS) lan pangembangan terapi kanggo kelainan keratin iki lan sing ana gandhengane. Minangka pangenalan riset, Irwin wis menang utawa dianugerahi pirang-pirang penghargaan lan hadiah global sing prestisius. Dheweke kuliah ing saindenging jagad lan dianugerahi Medali Buchannan Royal Society kanggo kontribusi sing misuwur ing ilmu medis ing 2015.

Ing taun 2015, laboratorium Irwin pindhah menyang Divisi Kimia Biologi lan Penemuan Narkoba, College of Life Sciences, Universitas Dundee, amarga interaksi sing cedhak karo Unit Penemuan Narkoba ing ngembangake terapi kanggo penyakit kulit. Irwin uga duwe hubungan sing cedhak karo Layanan Kesehatan Nasional lan nduwe posisi Ilmuwan Klinis Konsultan NHS Kehormatan ing Genetika Manungsa lan Dermatologi. Dheweke wis kapilih dadi Fellow of the Royal Society of Edinburgh (2005), Fellow of the Academy of Medical Sciences (2009) lan Fellow of the Royal Society (2014). Irwin makarya kanthi rapet karo organisasi advokasi pasien DEBRA, PC Project lan liya-liyane kanggo menehi dhukungan pasien, diagnosis molekuler lan registri subjek sing ditemtokake sacara genetis kanggo ngaktifake uji klinis obat-obatan genetik anyar.

Dr Michael Conneely

A headshot saka Michael Conneely, nganggo jas oranye, mesem ing kamera. Ing latar mburi kita bisa ndeleng formasi rock ing Giant's Causeway.

Michael Conneely pikantuk gelar PhD ing Fisika saka Universitas Dundee ing ngendi dheweke fokus ing aplikasi ultrasonik kanggo pangiriman terapeutik ing awak. Sajrone telung taun kepungkur, dheweke kerja minangka bagian saka tim Hickerson ngembangake negara-saka-saka-gambar ex vivo model kulit kanggo nggunakake ing evaluasi pangiriman lan khasiat saka senyawa terapeutik. Aspek paling anyar saka karya iki kalebu kolaborasi karo National Phenotypic Screening Centre, fasilitas kelas donya sing nggunakake platform robot lan otomatis paling anyar, kanggo ngrancang sistem kultur kulit multi-sumur kanggo digunakake ing screening konten dhuwur (HCS). aplikasi.

Dr Conneely uga melu sawetara aktivitas liyane kalebu: adaptasi teknik histologi novel kanggo nggunakake jaringan kulit, mbisakake cara anyar kanggo nyelidiki struktur kulit lan respon kanggo rangsangan; lan makarya kanggo ningkatake kenyamanan pasien sajrone urip saben dina kanthi koordinasi kolaborasi karo kolega ing Fisika lan Teknik ndeleng kelayakan lan desain alas kaki sing digawe adhem.