Skip isi

Sel sistem kekebalan lan tatu RDEB (2022)

Sel-sel sistem kekebalan kita bisa mbiyantu utawa mbebayani ing RDEB. Proyèk iki nyinaoni kepiye sel-sel iki nyumbang kanggo masalah penyembuhan tatu lan perkembangan kanker kulit. Temuan kasebut wis diterbitake lan kontribusi kanggo pangerten babagan cara sistem kekebalan melu fungsi kulit bakal migunani kanggo pasien RDEB.

Ringkesan proyek

A headshot saka Dr Sabine Eming ing jas lab lan mesem ing kamera

Prof Dr Sabine Eming kerja ing Universitas Cologne, Jerman lan mimpin klinik penyembuhan luka gedhe.

Proyek iki nduweni tujuan kanggo mangerteni sel sistem kekebalan sing disebut makrofag sing melu parut lan perkembangan kanker kulit ing wong sing duwe RDEB. Sel-sel iki nanggapi kanthi agresif marang karusakan kulit awal (pro-inflamasi) banjur ngganti cara tumindak kanggo mbantu ndandani karusakan (anti-inflamasi) kanthi kolagen (fibrosis). Sampel kulit lan model laboratorium bakal digunakake kanggo nemtokake gen sing dituduhake sajrone tahap kasebut kanggo ngerti peran makrofag ing komplikasi penyembuhan tatu lan pangembangan kanker kulit.

Babagan pendanaan kita

Pimpinan Riset Prof Dr Sabine Eming
Lembaga Rumah Sakit Universitas Cologne, Jerman
Jinis EB RDEB
Keterlibatan pasien Ana
Jumlah pendanaan €194,500 (dibiayai bareng DEBRA Ireland)
Dawane proyek 3 taun (diperpanjang amarga Covid)
Tanggal wiwitan Juli 2018
ID internal Debra
Eming1

 

Rincian proyek

 

Peneliti Utama:

Sabine Eming: Profesor lan Dokter Utama ing Dept. Dermatologi, Universitas Cologne, mimpin program karya ing karusakan lan ndandani jaringan sing nyakup sawetara saka analisis struktur-fungsi dhasar, liwat model in vivo, kanggo penyakit manungsa. Klompok dheweke kepengin ngerti kepiye kulit ngrasakake karusakan jaringan lan kepiye kedadeyan kasebut dadi respon regeneratif, pembentukan parut utawa penyakit. Salah sawijining fokus klompok kasebut yaiku kanggo mbedakake interaksi antarane kapasitas regeneratif spesifik jaringan lan respon imun. Dheweke dadi Penyidik ​​​​Principal saka macem-macem proyek riset sing didanai pihak katelu lan uji klinis, ngungkapake patologi tatu ing macem-macem penyakit dhasar lan nerjemahake kawruh iki kanggo perawatan tatu sing luwih apik ing pasien. Dheweke bakal koordinasi proyek lan interaksi karo mitra kolaborasi ing Freiburg. Dheweke bakal tanggung jawab kanggo sukses proyek kasebut, nuntun mahasiswa PhD ing desain eksperimen, evaluasi ilmiah asil, nulis manuskrip, lan terjemahan.

Co-peneliti:

Dimitra Kiritsi: Konsultan dermatologist lan Junior Group Leader, wis makarya kanggo 9 taun minangka dokter-ilmuwan ing Departemen Dermatologi lan EB-Center Freiburg. Dheweke terintegrasi ing diagnostik, manajemen lan perawatan multi-disiplin pasien karo EB. Panaliten kasebut fokus ing pathomechanisms lan pangembangan pendekatan terapeutik novel kanggo kelainan kulit sing diwarisake, utamane EB lan mozaik kulit. Dheweke duwe pengalaman substansial minangka co-principal lan investigator uji coba ing 11 uji klinis kanthi kelainan blistering (autoimun lan EB). Dheweke saiki dadi Kepala Laboratorium Imunofluoresensi, "Unit Percobaan Klinis Kulit Fragile" lan Unit Perawatan Wound Dept Dermatologi ing Freiburg. Dheweke bakal nyedhiyakake materi pasien lan informasi sing dibutuhake kanggo pasinaon sing disaranake, lan menehi kontribusi kanggo analisis asil sawise kesimpulan sinau lan nulis artikel kasebut.

Alexander Nyström: minangka pimpinan klompok ing Departemen Dermatologi, Pusat Kedokteran - Universitas Freiburg. Dheweke duwe pengalaman ekstensif karo model praklinis RDEB, lan bakal nuduhake pengalaman praktis babagan studi penyembuhan luka.

"Ing panliten iki, kita bakal entuk pangerten sing luwih apik babagan penyembuhan luka sing cacat ing pasien RDEB lan kepiye komplikasi sing mbebayani bisa didiagnosa awal lan bisa dicegah."

Prof Dr Sabine Eming

Judhul Grant: Njelajah kakebalan bawaan ing komplikasi penyembuhan luka ing pasien RDEB

Ing proposal iki, kapentingan utama kita kanggo ngenali target molekul sing nduweni peran penyebab ing komplikasi penyembuhan tatu (skar lan karsinogenesis sing gedhe banget) ing pasien RDEB lan nggawa kawruh sing dipikolehi bali menyang pasien kanggo ningkatake terapi tatu lokal lan kemajuan penyakit.

Sèl sistem kekebalan minangka komponèn integral saka kemampuan bawaan awak kanggo mulihake fungsi jaringan sawise ciloko. Sawise pirang-pirang jinis karusakan jaringan kalebu blistering ing pasien EB, sel kekebalan spesifik utamane monosit / makrofag nindakake rong peran utama: kanggo nanggapi kanthi cepet pola molekul sing ana gandhengane karo patogen lan karusakan lan sabanjure mbantu ndandani karusakan jaringan.

Proses iki mbutuhake makrofag kanggo pisanan nggunakake fenotipe pro-inflamasi lan banjur nalika bebaya langsung wis liwati kanggo entuk fenotipe anti-inflamasi kanggo ningkatake resolusi lan ndandani.

Saiki wis jelas manawa dinamika sing dikontrol kanthi ketat ing antarane fenotipe aktivasi pro-inflamasi lan resolusi iki ing makrofag minangka dhasar kanggo respon penyembuhan sing efisien. Kita ngusulake kanggo nemokake peran makrofag ing penyembuhan luka ing pasien RDEB lan kanggo ngenali strategi carane normalake fungsi makrofag ing tatu pasien RDEB.

Makrofag uga digandhengake sacara integral ing pembentukan kanker lan sacara mekanis bisa diselehake ing antarmuka antarane tatu sing ora bisa nambani sing ana hubungane karo RDEB lan transformasi bertahap saka tatu dadi karsinoma. Kita yakin banget yen kanthi deciphering mekanisme dhasar sing ndhukung carane sel kekebalan ngrusak penyembuhan tatu ing pasien RDEB ora mung bakal ngembangake pangembangan senyawa terapeutik lokal anyar sing nyepetake penutupan tatu (umpamane, balutan tatu sing nyuda inflamasi kronis) nanging uga bisa mbantu ngembangake diagnostik. alat kanggo ngawasi nalika tatu sing ora bisa pulih dadi ganas.

Eksperimen wis diwiwiti kaya sing kasebut ing rencana proyek asli. Kajaba iku, sejajar karo eksperimen sing diusulake ing rencana kerja awal proyek kasebut, laboratorium pelamar wis nggawe kemajuan sing signifikan babagan pemahaman babagan cara sistem kekebalan mengaruhi pangopènan fungsi penghalang kulit epidermis, ing proyek sing gegandhengan lan terus-terusan ing klompok pelamar. . Kita yakin manawa panemuan kasebut bakal menehi kontribusi kanggo pemahaman prinsip kepiye kekebalan bawaan nyebabake komplikasi penyembuhan luka ing pasien RDEB, lan pasien RDEB bakal entuk bathi saka panemuan kasebut. Ing kene kita ndeleng kesempatan kanggo riset inovatif kanggo entuk manfaat saka pasien RDEB. (Saka laporan kemajuan 2019.)

Eksperimen kasebut diwiwiti kaya sing digarisake ing rencana proyek asli. Wiwitane ana sawetara wektu tundha kanggo ngasilake model genetik tartamtu, sing dianggep wis rampung ing awal 2020. Nanging, ora disangka ing awal 2020, urip akademik lan laboratorium eksperimen ditutup amarga watesan pandemi COVID-19 ing Universitas. Ing taun 2020 lan 2021, urip universitas mandheg sebagean. Fasilitas lan laboratorium ora bisa digunakake kaya sing direncanakake lan ijol-ijolan ilmiah lan wacana diwatesi banget. Konsekuensi saka watesan kasebut, ing kampus dhewe nanging uga sacara global (tundha ing pesenan lan pangiriman saka sumber laboratorium, kekurangan personel amarga lara), isih durung bisa diatasi. Sakabèhé, watesan pandemi wis nyebabake banget karya lan rencana asli proyek kasebut. Mulane, kaya sing digarisake ing laporan interim saka 25 Desember 2019, pelamar wis ngembangake pendekatan eksperimen alternatif sing samesthine kanggo nglengkapi rencana kerja awal proyek kasebut lan ngatasi pitakonan riset asli proyek kasebut. Laboratorium pelamar wis nggawe kemajuan sing signifikan ing pangerten babagan cara sistem kekebalan mengaruhi pangopènan fungsi penghalang kulit epidermis, ing proyek sing ana gandhengane lan terus ing klompok pelamar. Kita yakin manawa temuan kasebut bakal menehi kontribusi kanggo pemahaman prinsip kepiye kekebalan tipe 2 nyebabake komplikasi penyembuhan luka ing pasien RDEB, lan pasien RDEB bakal entuk bathi saka panemuan kasebut. Ing kene kita ndeleng kesempatan kanggo riset inovatif kanggo entuk manfaat saka pasien RDEB. (Saka laporan kemajuan pungkasan 2022.)

Kredit gambar: T-Cell lan Macrophage dening OPENPediatrics. www.openpediatrics.org/clinicalimagelibrary/covid-19/t-cell-and-macrophage