Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
Ngapikake pangiriman terapi gen RDEB
Pangiriman virus terapi gen sing luwih apik menyang kulit RDEB bisa nyebabake kontrol gejala sing luwih tahan lama lan luwih efektif kanthi efek samping sing luwih sithik.
Dr Ángeles Mencía kerja ing CIEMAT ing Madrid, Spanyol, ing proyek iki kanggo nambah pilihan kanggo ngirim terapi gen langsung menyang tatu RDEB. Cara terapi gen saiki nglibatake virus sing diowahi standar sing ditrapake langsung menyang tatu minangka gel. Proyek iki duwe tujuan nggunakake virus sing beda kanggo ngirim gen kolagen sing kerja, wiwitane menyang sel kulit sing tuwuh saka wong sing duwe RDEB. Virus jinis iki nduweni kemampuan alami kanggo ngirim gen khusus menyang sel kulit lan samesthine bakal luwih efektif, nyebabake efek samping sing luwih sithik lan luwih gampang digawe. Kajaba iku, bakal dites kanggo digunakake ing panyuntingan gen CRISPR/Cas9 kanggo mbenerake bagean sing rusak saka gen RDEB supaya protein kolagen sing bisa digunakake bisa digawe saka gen dhewe.
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Dr Ángeles Mencía |
Lembaga | CIEMAT, Spanyol |
Jinis EB | RDEB |
Keterlibatan pasien | Ora Ana |
Jumlah pendanaan | £15,000 |
Dawane proyek | taun 1 |
Tanggal wiwitan | 1 Januari 2024 |
ID internal DEBRA | GR000043 |
Rincian proyek
Peneliti nggunakake sel sing tuwuh ing laboratorium kanggo miwiti nggawe terapi gen anyar.
Tujuane yaiku supaya bisa nggawe terapi gen kanthi luwih efisien lan kanthi jumlah sing luwih gedhe, lan dheweke nglaporake manawa eksperimen awal nuduhake manawa iki bisa ditindakake.
Peneliti Utama:
Dr Ángeles Mencía duwe pengalaman luwih saka 20 taun ing diagnosis molekuler penyakit langka, melu desain, validasi lan terjemahan alat diagnostik adhedhasar urutan generasi sabanjure, kalebu panel kanggo diagnosa epidermolysis bullosa. Dheweke duwe pengalaman ekstensif ing pangembangan alat molekuler kanggo nyunting gen sing ditransfer menyang klinik.
Co-peneliti:
Dr Silvia Gómez-Sebastián minangka profesor asosiasi ing fakultas Kedokteran, Universidad Autonoma de Madrid. Dheweke duwe pengalaman luwih saka 20 taun ing manipulasi genetik virus, nggarap virus herpes sajrone taun-taun awal minangka peneliti. Dheweke wis nggarap vektor amplicon HSV-1 sing nggawa lokus FRDA lengkap, kanggo mulihake frataxin (FA) ing sel pasien Ataxia Friedreich.
Dr Rodolfo Murillas minangka ilmuwan senior ing CIEMAT kanthi pengalaman ekstensif ing bidang biologi kulit, kalebu transgenesis epidermis, pangembangan vektor virus kanggo terapi gen kulit, lan pangembangan protokol eksperimen kanggo koreksi bullosa epidermolisis dystrophik liwat gen. nyunting.
Dr Mirentxu Santos minangka ilmuwan senior ing CIEMAT kanthi pengalaman ekstensif ing kultur sel, kultur primer, biologi molekular lan seluler, siklus sel lan jalur sinyal.
Dr Marta García minangka Profesor Teknik Tisu ing Universidad Carlos III de Madrid UC3M. Dr García nduweni minat sing wis suwe ing studi molekuler genodermatosis lan minangka ahli sing diakoni babagan pangembangan model kulit manungsa kanggo penyakit dermatologis langka.
Diana de Prado minangka Mahasiswa Pascasarjana sing nggarap PhD ing sangisore pengawasan Drs Mencia lan Murillas, wiwit taun 2023.
"Kemajuan terapi gen kanggo RDEB ing taun-taun pungkasan ngidini kita nganggep perawatan sing efektif lan gampang ditrapake sacara topikal, nanging kanthi potensial bisa ningkatake urip pasien kanthi signifikan.
Suntingan gen sing sukses nggunakake vektor kasebut mbukak kemungkinan kanggo nambani jinis EB liyane, kayata EBS utawa EBD sing dominan, kanthi alat CRISPR/Cas khusus alel kanggo ngilangi ekspresi alel patogen.
- Dr Ángeles Mencía
Judhul Grant: Platform Novel kanggo generasi Vektor berbasis Pseudorabies Herpesvirus sing luwih aman kanggo Terapi RDEB.
Terapi gen wis muncul minangka perawatan kuratif potensial kanggo EB dystrophic resesif (RDEB) liwat macem-macem strategi kanggo mbenerake mutasi. Vektor virus minangka alat laboratorium sing digunakake kanggo ngeterake apa sing perlu kanggo mbenerake mutasi utawa kanggo ngeterake gen sehat sing mbantu mulihake protein sing kena pengaruh. Piranti lab iki biasane asale saka macem-macem virus, kayata adenovirus utawa virus herpes.
Sadurunge, klompok kita nuduhake yen vektor sing asale saka adenovirus migunani kanggo mbangun maneh Kolagen VII lan mulihake adhesi antarane dermis lan epidermis ing vivo. Kajaba iku, kemajuan anyar ing desain vektor virus bakal ngidini kemajuan menyang perawatan kulit RDEB sing luwih ekstensif lan efektif. Vektor sing asale saka virus herpes duweni potensi gedhe kanggo terapi gen EB amarga kemampuan alami kanggo nginfeksi kulit. Uji coba klinis anyar nggunakake vektor virus herpes simplex (HSV-1) kanggo ngirim versi fungsional saka gen COL7A1 menyang tatu wong sing duwe RDEB. Asil kasebut nuduhake perbaikan sing signifikan ing penyembuhan luka lan tambah resistensi kanggo blistering. Asil sing janjeni iki ngonfirmasi potensial vektor sing asale saka herpesvirus kanggo terapi RDEB.
Ing babagan iki, tim kita ngembangake platform vektor anyar adhedhasar virus pseudorabies babi (kulawarga Herpesviridae), sing duwe sawetara kaluwihan tinimbang HSV-1, amarga luwih aman lan luwih gampang diprodhuksi kanthi jumlah gedhe. Adhedhasar platform novel iki, kita ngusulake kanggo ngasilake vektor kanggo RDEB, dibandhingake karo sing saiki dites ing uji klinis, kanthi potensial koreksi sing luwih suwe sawise aplikasi topikal.
Tim kita wis kerja keras kanggo ngembangake perawatan topikal sing efektif lan gampang dikelola sing bisa ngowahi revolusi pendekatan kanggo perawatan RDEB. Ora kaya cara tradisional terapi graft gene sing nglibatake prosedur bedah invasif lan nyeri, pendekatan kita fokus ing terapi gen topikal sing tujuane kanggo ningkatake penyembuhan luka lan lesi kronis sing ora bisa diobati nganggo cangkok kulit. Lab kita wis dadi pionir pangembangan alat panyuntingan gen molekuler kanggo koreksi mutasi RDEB kanthi potensial kanggo nggayuh perbaikan sing langgeng. Bubar, kita wis kasil mulihake Kolagen VII lan adhesi antarane dermis lan epidermis ing model preclinical.
Saiki kita ngembangake jinis vektor anyar kanggo tujuan iki, utamane sing asale saka virus kaya herpes, sing nduweni kemampuan alami sing kuat kanggo nginfèksi kulit lan, mula, bisa dadi efektif banget kanggo ngobati tatu kronis ing wong sing duwe RDEB. Asil janji saka uji klinis anyar ing Amerika Serikat adhedhasar pendekatan sing padha karo sing diusulake menehi kapercayan manawa kita pindhah menyang arah sing bener. Baris riset iki minangka kesempatan sing apik kanggo ngembangake perawatan RDEB, lan kita setya nerusake karya kanthi semangat lan kaku.
Tujuan kita yaiku nggawa pangarep-arep kanggo wong sing nandhang penyakit iki lan ningkatake kualitas urip. Bebarengan, kita bisa maju menyang masa depan sing luwih cerah lan luwih janjeni kanggo sing nglawan RDEB.
Vektor anyar sing asale saka herpesvirus duwe janji gedhe kanggo nambani epidermolisis, menehi obat potensial kanggo kondisi kulit sing ngrusak iki. Kanggo perawatan kasebut bisa digunakake kanggo panggunaan klinis, penting kanggo ngasilake vektor kasebut kanthi jumlah akeh. Vektor amplicon, subkelas saka vektor sing asale saka herpes, menehi alternatif sing luwih aman amarga ora duwe gen virus. Nanging, proses produksi kasebut rumit amarga mbutuhake produksi bareng karo virus herpes helper.
Proyek kita ngusulake platform produksi inovatif sing dirancang kanggo ningkatake asil vektor terapeutik, saéngga ngoptimalake kualitas persiapan pungkasan. Ing fase wiwitan, kita ngowahi sel produser PK15 kanggo ngasilake vektor sing dikarepake kanthi ngilangi virus helper. Pendekatan iki kasil nggeser rasio vektor/helper kanggo vektor terapeutik, dadi bukti konsep kanggo strategi produksi iki lan nuduhake khasiat desain kita. Maju, kita milih klon sel khusus kanggo luwih nyaring lan nambah platform produksi. Populasi klonal diantisipasi bisa nambah inaktivasi vektor helper kanthi signifikan, saéngga nambah output vektor terapeutik.
Karya iki, sing bisa ditindakake kanthi dana saka DEBRA UK, ora mung kemajuan sing signifikan ing produksi vektor nanging uga langkah kritis kanggo ngembangake pilihan terapeutik maju. Iki menehi pangarep-arep lan masa depan sing luwih cerah kanggo pasien sing nandhang epidermolisis, menehi perawatan anyar lan kualitas urip sing luwih apik. Saka laporan kemajuan 2024.