Skip isi

Brunton 1 (2018)

Nemtokake peran kindlin-1 ing pangaturan stabilitas mikrotubulus lan mitosis.

Babagan pendanaan kita

Pimpinan Riset Profesor Valerie Brunton, Profesor Terapi Kanker
Lembaga Pusat Riset Kanker Edinburgh, Institut Genetika lan Kedokteran Molekuler, Universitas Edinburgh
Jinis EB Epidermolisis Bullosa, Sindrom Kindler
Keterlibatan pasien N / A
Jumlah pendanaan £191

 

Rincian proyek

Sindrom Kindler (KS), dijenengi miturut dhokter sing pisanan nerangake, yaiku jinis epidermolisis bullosa (EB) sing kulit rapuh, sensitif marang cahya lan lepuh minangka respon kanggo trauma. Minangka wong tuwa, kulit dadi tipis, dadi gampang rusak. Pasien karo KS uga luwih rentan kanggo ngembangake jinis kanker kulit sing diarani karsinoma sel skuamosa. KS disebabake dening warisan fault ing gen disebut JENIS 1 (utawa FERMT1) sing biasane ngontrol produksi protein: Kindlin-1. Protein tartamtu iki penting ing proses divisi sel (dikenal minangka mitosis) lan wutah ing sel kulit. Gen sing rusak bakal ngasilake protein Kindlin-1 sing ora bisa dienggo kanthi bener, nyebabake kulit sing tipis lan rapuh. Nanging, cara Kindlin-1 nyumbang kanggo proses kasebut ing tingkat molekuler durung dimangerteni kanthi lengkap. 

Dimangerteni yen Kindlin-1 minangka protein 'adaptor', sing artine fungsine kanthi ngiket protein liyane ing sel. Proyek iki pengin ngerti carane Kindlin-1 sesambungan karo protein liyane sing melu divisi sel. Klompok kasebut nduweni teknik sing kasedhiya ing laboratorium sing ngidini dheweke ngenali protein endi sing sesambungan karo siji liyane lan uga ing endi interaksi kasebut ana ing njero sel.

Sel kulit normal dibandhingake karo wong sing duwe KS kanggo ngerteni langkah-langkah ing divisi sel sing ora bisa digunakake kanthi bener ing kulit KS. Nggawe kanggo nambah pangerten kita babagan carane fungsi Kindlin-1 nyumbang kanggo kemampuan kita kanggo ngrancang cara kanggo nambani penyakit iki.

Pengamatan awal nuduhake yen kekurangan Kindlin-1 nyuda jumlah sel sing bisa ngliwati divisi sel (mitosis) lan kanthi mangkono, multiply, sing bisa nyebabake kulit tipis (atrofik) sing katon ing pasien KS. Penyelidikan luwih lanjut babagan proses divisi sel ngandhakake yen Kindlin-1 ngontrol stabilitas mikrotubulus. Mikrotubulus melu njaga struktur sel lan minangka komponen utama "spindle" mitosis lan dibutuhake kanggo misahake kromosom sajrone mitosis sing ngidini sel bisa dibagi kanthi sukses lan bener. Spindle mitosis nduweni kemungkinan sing luwih dhuwur kanggo mis-oriented lan ora stabil ing sel sing ora duwe Kindlin-1. Kindlin-1 penting amarga mbantu nyedhiyakake stabilitas kanthi ngiket mikrotubulus, sing penting kanggo njaga struktur sel lan divisi sel. Ing KS ing ngendi kulit pasien ora duwe Kindlin-1, ana divisi sel sing suda, luwih sithik sel sing saiki dingerteni bisa nyebabake kulit tipis utawa atrofi.

Kanggo luwih ngerti apa protein liyane Kindlin-1 ikatan nalika divisi sel; tim wis nindakake analisis lengkap. Sawise nemtokake mitra pengikat Kindlin-1, dheweke wis netepake yen Kindlin-1 ngiket karo regulator utama proses siklus sel sing diarani CDK. CDK ngontrol transit sel liwat siklus sel, yaiku proses pamisah sel.

Dheweke uga nemokake yen sel saka kulit pasien KS luwih sensitif marang karusakan Ultra Violet (UV). Radiasi UV (cahya srengenge) nyebabake karusakan ing DNA lan ndadékaké sel mati lan Kindlin-1 bisa nglindhungi sel saka karusakan iki. Pasien KS wis nambah fotosensitifitas sing tegese luwih sensitif marang sinar UV. Dikira Kindlin-1 nglindhungi kulit saka karusakan UV kanthi ngaktifake jalur kaslametan ing sel. Jalur kaslametané iki minangka seri protèin sing ana gandhengane ing sel lan aktivitasé ngirim sinyal kaslametané menyang sel. Tim kasebut wis nemtokake salah sawijining protein sing diarani ERK sing melu ing jalur kaslametan iki ing ngendi kegiatan kasebut diatur dening Kindlin-1. 

Nalika tim wis sinau luwih akeh babagan proses seluler sing ana ing KS, saiki dheweke kudu nemtokake apa, lan kepiye, sawetara protein utawa marker kasebut mengaruhi kerapuhan kulit KS. Tim ngarep-arep yen kanthi ngenali protein utawa marker sing ndhukung stabilitas seluler utawa kaslametané, iki bisa ngidini kita kanggo ngenali target kanggo perawatan ing mangsa ngarep.

Gambar kasebut nuduhake tampilan mikroskop neon saka sel, nyorot spindle mitosis kanthi warna ijo. Serat spindle, sing penting kanggo pemisahan kromosom nalika divisi sel, katon kanthi jelas, sing mancar saka kutub sing ngelawan menyang tengah sel. Latar mburi peteng, nandheske fluoresensi ijo saka struktur spindle.

Kindlin-1 digandhengake karo mikrotubulus ing spindel mitosis - Kutipan saka Profesor Brunton

"Panaliten kita wis nemtokake cara Kindlin-1 ngontrol proses penting ing sel sing ngidini dheweke tuwuh lan uga nglindhungi awake dhewe saka karusakan UV. Saiki kita kudu ngerti carane bisa mulihake proses kasebut ing wong sing duwe KS kanggo menehi perawatan sing dibutuhake.

Profesor Valerie Brunton

Potret kepala Profesor Valerie Brunton, langsung madhep kamera lan mesem

Profesor Valerie Brunton minangka Ketua Terapi Kanker ing Universitas Edinburgh. Kapentingan dheweke yaiku kanggo mangerteni biologi Sindrom Kindler, atrofi kulit (weakening) lan fotosensitivitas kanthi risiko tambah kanker sel skuamosa kulit. Panaliten kasebut duwe tujuan kanggo ngenali jalur molekuler utama sing ndasari patologi Sindrom Kindler kanggo mbantu ngenali cara kanggo nambani penyakit iki.