LENTICOL-F (2019)

Resesif dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) disababaké déning karusakan ing gen disebut COL7A1 sing kontrol produksi protein - jinis 7 kolagen (C7) ing kulit.

C7 minangka protein lengket penting sing nempelake lapisan njaba lan njero kulit liwat struktur kaya pancing sing disebut fibril anchoring. Ing RDEB, kekurangan C7 nyebabake lepuh.

Bisa mulihake C7 ing kulit RDEB kanthi terapi gen bakal nyebabake lepuh lan kulit luwih kuwat.

Tim ing St John's Institute ngembangake pendekatan terapi gen kanggo nyoba mulihake C7 ing kulit RDEB. Riset laboratorium ditindakake kanggo nggawe salinan tiruan saka gen COL7A1 lan ngirim gen anyar menyang sel kulit sing diarani fibroblast.

Fibroblast minangka sel sing biasane ditemokake ing lapisan njero kulit. Padha bisa nggawe kolagen lan protein liyane sing njaga kulit sehat.

Sawise peneliti nemtokake manawa sel kulit bisa didandani kanggo nggawe protein C7 anyar, dheweke nindakake pemeriksaan safety sing penting lan kerja kanggo ngasilake produk terapi gen kelas dhuwur sing bisa digunakake ing wong sing duwe RDEB.

Sawise karya iki rampung, uji klinis LENTICOL-F (pirsani Gambar 1) disetel kanggo nguji manawa terapi gen iki aman digunakake ing manungsa.

Papat wong sing duwe RDEB melu sinau lan ngrampungake tindak lanjut 12 wulan.

Saben peserta sing mlebu sinau nampa 3 injeksi fibroblasts dhewe sing wis diowahi kanggo nyakup gen COL7A1 anyar.

Injeksi diwènèhaké ing lengen ndhuwur kiwa lan saben area injeksi sel diukur 1 cm x 1 cm.

Sel kasebut disiapake ing Institut Kesehatan Anak lan diangkut menyang Rumah Sakit Guy ing ngendi injeksi kasebut ditindakake.

Tujuan utama yaiku kanggo ndeleng manawa injeksi sel kasebut aman lan supaya para peserta diterusake kanthi ati-ati sajrone setaun.

Gambar 1: Langkah-langkah ing uji coba LENTICOL-F.

Fibroblast sing diowahi sacara genetis bisa ditoleransi kanthi apik tanpa efek sing mbebayani. Ora ana reaksi imun sing dideteksi marang terapi gen sing diwenehake.

Babagan khasiat, ana peningkatan signifikan ~ 1.3-kanggo 26-kali ing produksi protein C7 ing kulit sing disuntikake dibandhingake karo kulit sing ora disuntikake ing 3 saka 4 peserta. Efek iki isih tetep ing 12 sasi ing 2 saka 4 peserta.

Anane gen COL7A1 sing diowahi sacara genetis ing kulit sing disuntik ing Sasi 12 kacathet ing siji subyek sanajan ora ana fibril anchoring diwasa anyar sing dideteksi.

John McGrath MD FRCP FMedSci

John McGrath nyekel Kursi Mary Dunhill ing Kedokteran Kulit ing St John's Institute of Dermatology, King's College London, lan minangka Kepala Departemen Institut Dermatologi St John lan Unit Penyakit Kulit Genetik, uga Konsultan Dermatologi Kehormatan kanggo Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust ing London. Kapentingan utamane yaiku babagan genetika lan obat regeneratif lan kepiye pengaruhe ing dermatologi lan penyakit kulit. Dheweke melu sawetara inisiatif urutan generasi sabanjure kanggo nambah diagnostik kanggo genodermatosis lan uga dadi peneliti utama kanggo sawetara uji klinis tahap awal terapi sel lan gen kanggo pasien sing nandhang penyakit kulit sing diwarisake.

"Iki minangka panaliten manungsa pisanan sing nuduhake manawa fibroblas pasien sing diowahi gen dhewe - sel kulit sing paling umum sing ngasilake protein C7 sing ilang - aman lan bisa uga janji minangka terapi efektif kanggo individu sing duwe RDEB nanging uji coba sing luwih gedhe dibutuhake kanggo evaluasi luwih lanjut. conto pisanan."

Dr. Su Lwin

"Terapi gen duwe janji gedhe kanggo nambah kulit wong sing manggon karo EB. Uji coba klinis iki wis ngasilake data safety sing penting lan menehi dorongan kanggo nggedhekake karya terapi gen kanggo ngembangake perawatan sing luwih efektif kanggo EB.

Profesor John McGrath

Iki minangka studi manungsa pisanan babagan terapi gen fibroblast sing bisa disuntikake sing dituduhake aman lan bisa mulihake protein C7 sing ilang ing kulit wong sing duwe RDEB.

Temuan kasebut nuduhake yen terapi gen fibroblast bisa uga janji minangka terapi sing efektif kanggo RDEB lan menehi kabeneran kanggo nindakake uji klinis sing luwih gedhe kanggo evaluasi luwih lanjut.

Asil panaliten iki wis diterbitake ing Jurnal Investigasi Klinis Insight: https://insight.jci.org/articles/view/126243