Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
O'Toole (2015)
Mbedakake peran komponen membran ruang paling ngisor ing model xenograft SCC kulit
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Profesor Edl Ann O'Toole, Profesor Dermatologi Molekuler, Konsultan Dermatologi Kehormatan |
Lembaga | Pusat Riset Kulit, Institut Sel Blizard lan Ilmu Molekuler Queen Mary University of London |
Jinis EB | DEB |
Keterlibatan pasien | N / A |
Jumlah pendanaan | £173, 877 (01/01/2011 – 01/05/2015) |
Rincian proyek
Kolagen Tipe VII (ColVII) yaiku molekul sing tanggung jawab kanggo ketaatan lapisan ndhuwur (epidermis) menyang bagian ngisor (dermis) kulit. Pasien karo epidermolisis bullosa dystrophic resesif (RDEB) wis nyuda utawa ora ana tingkat ColVII amarga kesalahan ing DNA. Akibaté, pasien ngalami blistering lan jaringan parut ing kulit uga risiko kanker kulit, karsinoma sel skuamosa (SCC). Patients ngembangaken SCC ing wilayah scarring minangka awal minangka dekade katelu urip, lan akeh mati ing 5 taun sawise SCC pisanan dibusak.
Ing panliten iki para panaliti nganalisa efek tingkat ColVII sing suda / ora ana ing prilaku SCC kulit nggunakake interferensi RNA (RNAi), teknik ing ngendi sel SCC dimanipulasi ing laboratorium kanggo ilang ekspresi ColVII. Dheweke nuduhake yen sel SCC tanpa ColVII duweni potensi migrasi lan invasi sing luwih dhuwur, sing nuduhake kecenderungan metastase sing luwih dhuwur, yaiku nyebar menyang wilayah njaba kulit.
Aspek liyane sing ana hubungane karo pembentukan kanker uga katon kayata diferensiasi sing ora teratur (proses fisiologis ing ngendi sel-sel ing bagian ngisor epidermis bisa pindhah menyang permukaan liwat owah-owahan progresif lan biasane deregulasi ing kanker kulit), lan tingkat molekul abnormal sing dikenal. kanggo "mbantu" sel kanker kanggo nyerang. Molekul sing dikenal minangka TGF-beta katon ana hubungane karo kanker kulit ing sel sing ilang ColVII. Padha tampil ing vivo nyobi lan bisa nduduhake yen sel sing ora nyebut ColVII nyerang luwih akeh lan nyatakake tingkat TGF-beta sing luwih dhuwur lan molekul liyane sing cocog kanggo invasi sel, ngonfirmasi asil sadurunge.
Dheweke uga ditampilake ing laboratorium lan ing ing vivo model sing mundhut saka ColVII nambah angiogenesis, proses ngendi pembuluh getih anyar mbentuk saka sing wis ana. Angiogenesis nduweni peran penting ing perkembangan tumor amarga "mbantu" sel tumor supaya bisa urip kanthi nyedhiyakake oksigen lan nutrisi. Owah-owahan sing diamati dikonfirmasi ing bagean kulit saka pasien RDEB SCC. Paling anyar, dheweke bisa nyuntikake ColVII rekombinan manungsa (dikenal identik karo ColVII manungsa asli) lan mbalekake pambentukan pembuluh getih sing luwih ngonfirmasi peran ColVII ing angiogenesis.
Dheweke wis nyinaoni faktor wutah luwih lanjut sing ana ing angiogenesis lan ngidentifikasi Faktor Pertumbuhan Endothelial Vaskular minangka molekul cilik penting liyane sing dituduhake dening kanker kulit ing pasien RDEB.
Pakaryan ing panliten iki nuduhake manawa sinyal TGF-beta lan Faktor Pertumbuhan Endothelial Vaskular bisa uga dadi target ing RDEB SCC. Ana obat-obatan sing wis ana sing nargetake loro jalur kasebut lan klompok iki ngrancang nindakake pakaryan luwih lanjut kanggo ndeleng manawa nargetake jalur kasebut bakal mbantu pasien karo RDEB SCC. Prof O'Toole lan timnya nerbitake makalah ilmiah ing Jurnal Institut Kanker Nasional ing 2016 sing nggambarake karya iki.
"Dana saka DEBRA UK pancen wis maju riset babagan kanker kulit lan RDEB. Kita kepengin nindakake pakaryan luwih lanjut kanggo ndeleng manawa nyandhet angiogenesis nyegah pertumbuhan tumor ing RDEB "
Edel O'Toole
Edel O'Toole
Edel O'Toole minangka Profesor Dermatologi Molekuler lan Pimpinan Pusat Pusat Biologi Sel lan Riset Kulit ing Barts lan London School of Medicine and Dentistry. Dheweke pisanan dadi kasengsem ing kolagen lan EB nalika nggarap David Woodley ing Universitas Northwestern ing Chicago. Klompok dheweke wis nggarap RDEB lan kanker kulit sajrone 10 taun kepungkur lan terus kerja kanggo ngerteni luwih akeh babagan kanker kulit ing RDEB supaya bisa nemokake perawatan sing luwih apik kanggo pasien.