Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
Semprotan ing terapi gen RDEB (2022)
Terapi sing efektif kanggo pasien RDEB dibutuhake banget. Klompok iki ngusulake kanggo ngatasi tantangan iki kanthi ngembangake terapi gen semprotan kanggo RDEB sing dirancang kanggo entuk manfaat terapeutik sing luwih tahan lama kalebu nyegah parut..
Ringkesan proyek
Dr Su Lwin kerja ing London, Inggris, babagan terapi gen kanggo RDEB karo Prof John McGrath lan Dr Michael Antoniou. Wong sing duwe RDEB duwe owah-owahan ing gen COL7A1 sing diturunake saka wong tuwa, mula ora bisa nggawe jinis kolagen sing dibutuhake kanggo kulit sing sehat. Tujuan saka karya iki yaiku ngembangake cara kanggo nambah gen COL7A1 sing bisa digunakake ing sel kulit sing dijupuk saka saben pasien RDEB, ngembangake sel kasebut ing laboratorium banjur nyemprotake menyang wilayah sing kena gejala RDEB. Sèl-sèl iki kudu ditampilake kanggo urip, nggawe kolagen sing bisa digunakake lan tuwuh dadi kulit sing bisa digunakake.
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Dr. Su Lwin |
Lembaga | St. John's Institute of Dermatology, KCL, UK |
Jinis EB | RDEB |
Keterlibatan pasien | Ora Ana. |
Jumlah pendanaan | £174 |
Dawane proyek | 2 taun (diperpanjang amarga Covid) |
Tanggal wiwitan | Juni 2019 |
ID internal Debra | Lwin1 |
Rincian proyek
Lima virus terapi gen anyar wis digawe lan saiki lagi diteliti kanggo ndeleng kepiye mulihake protein kolagen sing ilang ing sel saka pasien RDEB.
Sèl kulit, disebut keratinosit lan fibroblast, wis thukul ing laboratorium lan ditampilake kanggo pisanan kanggo ngumpulake dhewe dadi lapisan kaya katon ing kulit sawise nyemprot.
Jinis fibroblast tartamtu mbantu marasake awakmu tanpa parut lan iki kasil diklumpukake lan ditanam ing laboratorium saka sel pasien RDEB lan beku kanggo digunakake ing mangsa ngarep.
Proses terapi gen semprotan wis diuji supaya uji klinis bisa diterusake yen salah siji saka limang pilihan terapi gen anyar bisa digunakake ing sel.
Peneliti diterbitake review saka potensial karya ing pungkasan 2021 lan ndhaptar review sistematis ing 2022. Ing Mei 2022 Dr Lwin lan Prof McGrath ngakoni pendanaan saka DEBRA UK ing artikel kanthi judhul Mulihake kolagen tipe VII ing kulit.
Lepeneliti iklan: Dr. Su Lwin minangka Pendaftar Dermatologi lan Fellow Riset Klinis Kehormatan ing St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, lan King's College London. Dheweke wis nggarap riset EB minangka Lead Clinical Research Fellow ing sawetara uji klinis terapi gen lan terapi sel wiwit 2014 nalika dheweke gabung karo Lab Prof John McGrath, kalebu uji coba EBSTEM, GENEGRAFT lan LENTICOL-F. Dheweke terus kolaborasi karo kolega nasional lan internasional kanggo nyinaoni riset ing ngembangake terapi sing efektif lan layak sacara klinis kanggo individu sing duwe EB.
Co-peneliti:
Prof John McGrath MD FRCP FMedSci nyekel Kursi Mary Dunhill ing Kedokteran Kulit ing King's College London lan dadi Kepala Unit Penyakit Kulit Genetik, uga Konsultan Dermatologi Kehormatan ing Institut Dermatologi St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust ing London. Kapentingan utamane yaiku babagan genetika lan obat regeneratif lan kepiye pengaruhe ing dermatologi lan penyakit kulit. Dheweke melu sawetara inisiatif urutan generasi sabanjure kanggo nambah diagnostik kanggo genodermatosis lan uga dadi peneliti utama kanggo sawetara uji klinis tahap awal terapi sel lan gen kanggo pasien sing nandhang penyakit kulit sing diwarisake.
Dr Michael Antoniou minangka kepala Grup Ekspresi Gene lan Terapi ing Departemen Genetika Kedokteran lan Molekuler King's College London, ing ngendi dheweke adhedhasar wiwit 1994. Kapentingan riset kalebu nyelidiki mekanisme dhasar regulasi gen lan nggunakake panemuan kasebut kanggo ngembangake terapi adhedhasar gen. produk. Kanthi mitra ing industri, Dr Antoniou wis ngembangake platform ekspresi gen sing efisien banget (teknologi UCOE®) kanggo nggawe protein terapeutik kayata antibodi uga digunakake ing obat terapi gen. Dheweke uga wis ngembangake obat terapi gen sing saiki ana ing uji klinis ing Italia kanggo kelainan getih b-thalassemia. Umume klompok Dr Antoniou minangka pimpinan ing ngembangake obat-obatan terapi gen sing bisa digunakake kanthi cara sing bisa direproduksi lan stabil lan kanthi mangkono nyedhiyakake khasiat terapeutik jangka panjang. Ing babagan iki, kontribusi Dr Antoniou kanggo proyek iki bakal dadi penting kanggo nggayuh asil terapeutik sing langgeng sawise terapi gen pasien RDEB.
Kolaborator:
Prof Alain Hovnanian lan Dr Matthias Titeux, INSERM UMR 1163, Imagine Institute, Paris, Prancis.
"Terapi efektif sing ramah pasien kanggo RDEB dibutuhake banget. Klompok iki ngusulake kanggo ngatasi tantangan iki kanthi ngembangake terapi gen semprotan kanggo RDEB sing dirancang kanggo entuk manfaat terapeutik sing luwih tahan lama, kalebu nyegah parut.
Dr. Su Lwin
GTitle: sinau praklinis terapi gen semprotan kanggo bulosa epidermolisis dystrophic resesif.
Resesif dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) minangka salah sawijining bentuk EB sing paling abot kanthi beban penyakit sing signifikan lan kematian sing dhuwur amarga karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC). Asil saka mutasi gen COL7A1 sing ngasilake kolagen tipe VII, nyebabake lepuh lan rapuh jaringan. Mung perawatan paliatif saiki kasedhiya; mulane, terapi efektif sing ramah pasien minangka kabutuhan sing ora bisa ditindakake. Klompok iki ngusulake kanggo ngatasi tantangan iki kanthi ngembangake terapi gen semprotan kanggo RDEB sing dirancang kanggo entuk manfaat terapeutik sing luwih tahan lama, kalebu nyegah parut.
Mbangun uji klinis terapi gen anyar, Lentikol-F, rencana kanggo nambah sel kulit pasien RDEB dhewe kanthi salinan fungsional gen COL7A1. Kanggo nggayuh iki, dheweke mikir nggunakake virus cacat sing diarani lentivirus kanggo ngirim gen kasebut menyang keratinosit lan fibroblast lan banjur nyemprotake menyang kulit sing kena pengaruh kanthi bantuan SkinGun™ sing dirancang dening perusahaan bioteknologi. RenovaCare.
Kaping pisanan, proyek kasebut bakal ngupayakake ngasilake bukti-konsep lan ngevaluasi manawa sel sing disemprot nggawe kulit fungsional nggunakake model kewan. Tujuane yaiku kanggo netepake efisiensi vektor virus kasebut ngirim gen fungsional menyang sel pasien dhewe lan verifikasi manawa entuk manfaat terapeutik tahan suwe.
Ketergantungan ing aplikasi semprotan sel kanggo ngirim kode gen kanggo kolagen tipe VII bakal ngilangi kabutuhan prosedur invasif lan menehi perawatan sing ramah pasien. Kajaba iku, sel sing ditambah gen bisa luwih cepet tuwuh lan disimpen ing suhu sing sithik nganti pasien siyap nampa, sing bakal ningkatake kemungkinan klinis terapi gen.
Gambar iki nggambarake pendekatan terapi gen/sel semprotan sing diusulake kanggo RDEB.
Pendanaan iki bakal ngidini para peneliti entuk data penting saka terapi gen semprotan sing dibutuhake kanggo aplikasi manungsa sing bisa digawe luwih gampang kasedhiya kanggo panggunaan klinis, saengga entuk manfaat kanggo populasi sing luwih akeh sing duwe RDEB.
Terapi gen semprotan kanggo bulosa epidermolisis dystrophic resesif: studi pra-klinis saka sel induk epidermis sing dimediasi lentiviral COL7A1 lan terapi semprotan CD39 + CD26- fibroblast.
Proyek riset iki fokus ing resesif dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB), wangun EB sing paling abot. RDEB disababaké déning risak COL7A1 gen sing banjur nyebabake ora ana utawa disfungsional protein kolagen tipe VII (C7). C7 mbentuk struktur kaya pancing sing disebut anchoring fibrils (AFs) sing nahan epidermis ndhuwur lan lapisan dermis ngisor kulit. Ing RDEB, kekurangan utawa disfungsional C7 lan AF sing nyekel dermis lan epidermis nyebabake lepuh lan erosi lan tatu kronis. Kanggo nggoleki perawatan sing efektif kanggo RDEB, kita ngusulake kanggo nindakake seri eksperimen adhedhasar lab ing laboratorium ing King's College London lan ing INSERM ing Paris, kanthi kolaborasi karo mitra industri RenovaCare Inc. kanggo ngatasi kabutuhan terapi RDEB kanthi ngembangake terapi gen semprotan kanggo individu sing duwe RDEB, yaiku proyek Spraycol.
Ringkesan, ana telung inovasi unik kanggo proyek iki: teknologi terapi gen sing luwih efisien lan tahan luwih suwe, piranti pangiriman semprotan non-invasif sing ramah pasien nggunakake SkinGun™ saka perusahaan biotek RenovaCare Inc., lan pendekatan klinis-translasi sing luwih cepet.
Sanajan ana tantangan sing durung nate kedadeyan sadurunge telat proyek, watesan lelungan lan penutupan wates amarga pandemi global, lan tiwas anggota kolaborator industri kita, kemajuan ing ngisor iki wis ditindakake:
- Kita wis kasil mbangun lan nyintesis limang konstruk terapi gen anyar kanthi nggunakake virus sing dipatèni, dirancang kanggo efisiensi sing luwih apik kanggo ngirim gen COL7A1 menyang sel pasien RDEB. Iki saiki lagi divalidasi kanggo efisiensi lan efektifitas mulihake protein C7 sing ilang ing sel pasien.
- Bagéyan penting saka proyèk iki kanggo nduduhake yen sel saka lapisan ndhuwur lan ngisor kulit - keratinosit lan fibroblasts, sawise disemprot, bisa ngumpul kanthi cara sing padha karo kulit manungsa. Kanggo nindakake iki, kita kudu ngasilake keratinosit lan fibroblast sing diwenehi rong warna - abang lan ijo, supaya kita bisa nggambarake lan mirsani prilaku ing mikroskop. Sel sing diwenehi tag iki, bebarengan karo sel sing ora diwenehi tag, diprodhuksi lan kasil disemprot kanggo ndeleng yen struktur kulit lapisan kaping pindho dibentuk sawise nyemprot. Saka eksperimen kasebut, kita wis nuduhake bukti awal babagan penyembuhan luka kanthi disemprot ing sel kulit manungsa uga sel pasien RDEB sing diowahi gen.
- Kita uga wis nuduhake manawa subpopulasi sel fibroblast RDEB, sing penting kanggo nyuda parut nalika penyembuhan tatu, wis kasil diisolasi saka sel pasien lan katon sehat. Kita uga wis nuduhake yen cara isolasi sing digunakake kanggo nambah subpopulasi iki ora ngalangi sel tuwuh sing ngidini kita tuwuh luwih akeh sel lan beku supaya bisa digunakake ing mangsa ngarep. Subpopulasi fibroblas iki menarik banget amarga nduweni sifat unik ing penyembuhan tatu tanpa nyebabake parut.
Liwat proyek iki, kita wis nggunakake kesempatan unik sing bakal ngaktifake rute sing luwih cepet menyang terjemahan klinis terapi gen semprotan kanthi kolaborasi karo mitra internasional jangka panjang saka INSERM, Paris lan CIEMAT, Madrid kanthi nguji terapi gen sing wis ditunjuk obat yatim piatu. mbangun.
Kathah piwulang ingkang aji dipunpendhet saking panaliten menika.
Kaping pisanan, kita sinau manawa sel kulit manungsa sing disemprot (fibroblas lan keratinosit) duwe 'kawruh' intrinsik babagan carane nyelarasake awake dhewe nalika disemprotake ing kulit sing tatu (panliten saiki wis nuduhake iki). Ing tembung liya, sel saka lapisan ngisor kulit - fibroblasts, lan sing saka lapisan ndhuwur - keratinosit, kempal piyambak ing urutan sanajan sawise thukul ing sajian laboratorium lan ngalami proses semprotan liwat piranti mechanical. Kanggo kawruh kita, kita minangka klompok pisanan sing nyatakake yen sel kulit sing disemprot duweni potensi kanggo mulihake kulit sing tatu liwat generasi arsitektur kulit asli (stratifikasi epitel).
Kapindho, kita uga sinau manawa model cilik nyebabake macem-macem tantangan kanggo nguji sel semprotan amarga area permukaan cilik tatu kanthi sel 'lunyu' ilang nalika dilapisi. Pawulangan sing penting iki wis nyedhiyakake kawruh lan pengalaman sing ora bisa ditemokake supaya bisa ngrancang set eksperimen sabanjure sing bakal nyedhaki kita kanggo nyoba ing manungsa. Contone, kemitraan cedhak jangka panjang karo Renovacare (sing duwe piranti semprotan) uga kolaborator akademik ing Paris lan Madrid, bakal ngidini kita, minangka tahap sabanjure, kanggo nguji gen lan sel sing disemprot. terapi ing model sing luwih gedhe lan ing manungsa.
Kita ngarep-arep kanggo nerusake kemajuan menyang terjemahan klinis terapi gen/sel semprotan kanggo EB. (Saka laporan pungkasan Januari 2023.)