Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
Kanker kulit RDEB (2023)
Sebagéyan gedhé pasien RDEB ngalami kanker kulit sing disebut karsinoma sel skuamosa kulit, sing asring nyebabake fatal. Panaliten iki nduweni tujuan kanggo nambah pangerten babagan prilaku molekul tartamtu lan ngenali kesempatan anyar kanggo pangembangan obat ing mangsa ngarep kanggo nambani kanker kulit.
Prof Gareth Inman kerja ing Universitas Glasgow, Inggris, babagan kanker kulit ing RDEB. Zat sing diarani transforming growth factor beta (TGF-β) ditemokake ing tingkat sing luwih dhuwur ing kulit pasien RDEB sing nandhang kanker kulit. Mateni TGF-β bisa mungkasi wutah sel kanker ing sawetara conto nanging nambah ing liyane. Sadurunge terapi sing mateni TGF-β bisa dikembangake, proyek iki bakal mbantu ngerteni kanthi luwih jelas kepiye cara tuwuh lan gerakan sel kanker.
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Prof Gareth Inman |
Lembaga | Riset Kanker UK Institut Beatson, Universitas Glasgow, Skotlandia, UK |
Jinis EB | RDEB |
Keterlibatan pasien | Ana |
Jumlah pendanaan | £157,138 |
Dawane proyek | 2 taun (diperpanjang amarga Covid) |
Tanggal wiwitan | 2 Januari 2019 |
ID internal DEBRA | Inman1 |
Rincian proyek
Peneliti ngenali molekul sing sel kanker RDEB perlu kanggo tuwuh. Dheweke kasil nyuda wutah sel kanker RDEB ing laboratorium nggunakake obat-obatan sing kasedhiya kanthi komersial sing ngganggu molekul kasebut. Salah sawijining obat kasebut wis disetujoni sacara klinis kanggo nambani pasien sklerosis kaping pirang-pirang lan bisa digunakake maneh kanggo mbantu wong sing nandhang kanker RDEB. Eksperimen luwih akeh dibutuhake sadurunge obat iki bisa diwenehake marang wong sing nandhang kanker RDEB ing uji klinis, nanging bisa kasedhiya luwih cepet tinimbang perawatan anyar yen ana bukti sing bisa mbantu.
Peneliti duwe sel saka sewelas kanker RDEB sing tuwuh ing laboratorium lan wis nyoba cara nanggapi perawatan sing beda. Dheweke wis nemtokake enem gen sing nyengkuyung sel kanker RDEB supaya bisa dadi target sing apik kanggo terapi.
Peneliti nerbitake temuan paling anyar ing taun 2021.
Peneliti Utama:
Prof Gareth Inman minangka Direktur Strategi Riset ing Institut Riset Kanker CRUK Beatson lan Profesor Sinyal Sel ing Institut Ilmu Kanker, Universitas Glasgow, Skotlandia. Kapentingan utamane yaiku kanggo ngerti peran sing ditindakake dening anggota kulawarga beta faktor pertumbuhan transformasi (TGFβ) ing perkembangan lan perkembangan kanker. Pasinaon kasebut fokus ing karsinoma sel skuamosa ing kulit, sirah lan gulu lan pankreas lan saiki nglibatake kanker kasebut ing pasien sing urip karo bullosa epidermolisis dystrophik resesif. Kanthi mangerteni peran TGFβ minangka promotor kanker lan inhibitor kanker, Profesor Inman ngarepake ngembangake strategi kanggo terapi kanker ing mangsa ngarep.
Kolaborator:
Dr Peter Bailey, Dr Karen Blyth (Glasgow, Skotlandia, UK) lan Dr Andrew South (Thomas Jefferson University, Philadelphia, AS).
"Pasien RDEB pungkasane bakal entuk manfaat saka riset iki, ora mung ing konteks kanker, nanging uga proposal kasebut bakal menehi informasi babagan carane sinyal TGFβ nyumbang kanggo rusak bertahap arsitektur dermal sakabèhé. Terapi TGFβ ana ing uji klinis lan proposal iki bakal nemtokake kapan bakal duwe sarana klinis kanggo pasien RDEB. SCC sing muncul ing wangun EB liyane uga bisa entuk manfaat saka studi kasebut.
- Prof Gareth Inman
Judhul Grant: Mekanisme promosi tumor mediasi TGF-beta ing RDEB cSCC.
Resesif Dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) minangka kelainan warisan sing gegandhèngan karo blistering kronis, tatu lan jaringan parut sing berlebihan ing kulit. Sebagéyan gedhé pasien RDEB ngalami kanker kulit sing disebut karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC), sing asring nyebabake fatal. Sèl ing awak gumantung ing sinyal tartamtu kanggo urip lan wutah. Ing kanker, sinyal kasebut ilang utawa bisa munggah kanggo mbantu tuwuh lan nyebar tumor.
Klompok riset iki lan liya-liyane wis bubar nuduhake yen sistem sinyal tartamtu, nglibatake molekul sing disebut Transforming Growth Factor- beta (TGF-β), mundhak ing kulit wong sing duwe cSCC sing gegandhengan karo RDEB. Sing penting, klompok iki nemokake manawa pamblokiran sinyal TGF-β sing aktif bisa nyandhet (mandheg) pertumbuhan sel kanker ing 50% conto RDEB sing diuji. Sing nggumunake, ngalangi jalur sinyal uga bisa ningkatake pertumbuhan sel kanker ing conto RDEB cSCC sing dipilih.
Pengamatan kasebut nuduhake manawa penting kanggo ngerti kapan lan kepiye fungsi TGF-β kanggo ningkatake utawa nyuda pertumbuhan kanker ing RDEB kanggo ngaktifake identifikasi pasien sing bakal entuk manfaat saka nyegah jalur sinyal kasebut. Ing proyek iki, klompok rencana kanggo nyelidiki kepiye TGF-β ningkatake pertumbuhan kanker lan kanggo nggayuh iki, klompok kasebut duwe tujuan ngembangake biomarker sinyal TGFβ nggunakake tes biologi in vitro lan in vivo, (prosedur sing digunakake kanggo nganalisa prilaku lan aktivitas molekul).
Tujuan 1. Kanggo mangerteni karakteristik molekuler (biomarker) babagan tumindak TGFβ ing kanker kulit RDEB sing bakal ngandhani panggunaan terapi sinyal anti - TGFβ.
Tujuan 2. Ngerteni mekanisme carane sinyal TGFβ bisa nyebabake migrasi kanker, invasi lan tumor tumor lan ngenali target kanggo terapi (umpamane protein utawa molekul sing bisa diowahi nggunakake obat utawa perawatan kanggo target sel kanker).
Panaliten iki bakal menehi dhasar kanggo luwih ngerti babagan sinyal TGFβ ing RDEB lan bisa ngenali target anyar kanggo pangembangan obat ing mangsa ngarep kanggo nambani kanker skuamosa. Terapi kasebut ana ing uji klinis ing kanker liyane utawa wis ana ing perkembangan pra-klinis. Panaliten kasebut uga bakal menehi informasi babagan cara pangembangan terapeutik novel.
Riset sing didanai DEBRA sadurunge menyang sinyal TGF-β ing RDEB cSCC dening Profesor Gareth Inman nyumbang kanggo riset anyar iki.
Transforming growth factor-beta (TGFβ) yaiku molekul sing nyurung sistem sinyal sing ngontrol macem-macem proses penting kanggo fungsi normal sel. Sinyal TGFβ melu ing wiwitan, pangembangan lan progresi kanker, nanging uga bisa nyegah pertumbuhan lan perkembangan tumor kanthi cara gumantung konteks. Pasien RDEB sing nandhang penyakit kulit blistering sing abot ngalami tumor kulit sing maju kanthi cepet lan angel diobati, sing nyebabake meh 90% pasien mati ing umur 55 taun.
Kita lan liya-liyane wis nemokake manawa pasien kanker RDEB nambah tingkat TGFβ ing kulit lan tumor. Ora jelas yen TGFβ nyebabake tumor tuwuh utawa ora ing kanker sing muncul ing pasien RDEB.
Nggunakake sel sing diekstrak saka pasien kanker RDEB, kita wis nuduhake yen obat-obatan sing nyuda sinyal TGFβ bisa entuk manfaat kanggo subset pasien kanker kulit RDEB sing TGFβ nyebabake pertumbuhan sel tumor. Ing sawetara pasien RDEB sing cilik, TGFβ duweni potensi kanggo mungkasi pertumbuhan sel tumor, mula, nggunakake obat-obatan kanggo mblokir sinyal TGFβ ing pasien kasebut bisa ngrugekake.
Saiki kita nyelidiki cara kanggo ngenali pasien endi sing bakal entuk manfaat saka terapi sing ngarahake sinyal TGFβ lan nyelidiki kepiye sinyal TGFβ ningkatake pertumbuhan kanker supaya bisa ngenali strategi terapi anyar. (Saka laporan kemajuan 2020).
Resesif Dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) minangka kelainan warisan sing nyebabake kulit rapuh sing gampang blister, waras alon-alon lan rawan parut sing gedhe banget. Komplikasi serius liyane yaiku proporsi sing dhuwur saka wong sing duwe RDEB bakal ngalami kanker kulit sing disebut karsinoma sel skuamosa (SCC), sing asring nyebabake fatal.
Kabeh fungsi sel diatur dening sinyal sing dilewati ing jero lan ing antarane sel. Klompok riset iki lan liya-liyane bubar nuduhake yen sistem sinyal tartamtu, sing nglibatake molekul sing diarani Transforming Growth Factor- β (TGFβ), rusak banget ing kulit wong sing duwe RDEB. Sing penting, kita wis nemokake manawa TGFβ bisa tumindak kanggo ningkatake pertumbuhan sel kanker ing luwih saka setengah saka conto RDEB sing diteliti nanging bisa uga nyegah pertumbuhan sel kanker ing sawetara liyane. Pengamatan kasebut nuduhake manawa pancen kritis kanggo ngerti kapan lan kepiye TGFβ bisa ningkatake pertumbuhan kanker. Kita wis nemokake manawa sinyal TGFβ kanthi positif ngatur jalur sinyal fosfolipid sphingosine lan sel RDEB SCC mbutuhake enzim sing ngasilake lipid sphingosine lan reseptor sing menehi sinyal kanggo tuwuh. Sing penting ana obat sing kasedhiya kanthi komersial sing nyandhet kinase lan reseptor lan kita nemokake manawa perawatan karo obat kasebut uga ngalangi pertumbuhan sel kanker. Apike, obat sing nargetake reseptor wis disetujoni sacara klinis kanggo digunakake ing pasien sclerosis macem-macem sing nuduhake potensial penyebaran cepet ing pasien RDEB. Sadurunge nguji efektifitas ing uji klinis ing pasien RDEB, kita kudu nindakake eksperimen luwih akeh kanggo nguatake kasus kita kanggo panggunaan lan kanggo ngenali pasien sing bakal entuk manfaat saka obat iki. (Saka laporan pungkasan 2024).