Situs web iki nggunakake cookie supaya kita bisa nyedhiyani pengalaman panganggo sing paling apik. Informasi Cookie disimpen ing browser lan nglakoni fungsi kayata ngenali sampeyan nalika sampeyan bali menyang situs web kita lan ngewangi tim supaya ngerti bagian-bagian situs web sing paling sampeyan narik kawigaten lan migunani.
Mikrobioma kulit kabeh jinis EB (2023)
Infeksi tatu mengaruhi wong sing duwe kabeh jinis EB. Nalika kulit tatu lan rusak, bakteri sing biasane urip seimbang karo kulit lan sistem kekebalan awak dadi bagian saka masalah lan nyumbang kanggo gejala EB. Panaliten iki nduweni tujuan kanggo ngetungake jinis bakteri lan ngenali pola ing macem-macem jinis EB sing bisa dadi petunjuk kanggo nambani EB.
Ringkesan proyek
Prof Iain Chapple, saka Sekolah Pergigian lan Rumah Sakit Birmingham, Inggris, kerja bareng karo Departemen Dermatologi, Rumah Sakit Solihull, babagan bakteri sing urip ing kulit kita.
Macem-macem jinis bakteri sing urip, lan ing awak kita diarani 'microbiome'. Ana luwih akeh tinimbang sel manungsa dhewe lan, nalika kulit sehat, bakteri iki nggawe keseimbangan siji lan liyane lan sel sistem kekebalan awak supaya ora ana cilaka.
Nalika kulit tatu, sawetara bakteri bisa njupuk kauntungan saka tatu kanggo multiply luwih cepet saka liyane lan nimbulaké karusakan liyane.
Sèl-sèl imun sing imbang karo bakteri nalika kulit sehat dipicu kanggo nanggapi lan nyebabake inflamasi sing bisa ngrusak kulit. Proyek iki bakal nliti sel kekebalan sing diarani neutrofil lan carane bisa ngatur keseimbangan antarane bakteri sehat ing kulit sing ora rusak lan bakteri sing ora sehat sing nyebabake karusakan ing kabeh jinis EB.
Babagan pendanaan kita
Pimpinan Riset | Prof Iain Chapple |
Lembaga | Birmingham Dental School and Hospital, UK |
Jinis EB | Kabeh jinis EB |
Keterlibatan pasien | Paling ora 8 wong saben duwe DEB, JEB lan EBS |
Jumlah pendanaan | £296,289 |
Dawane proyek | 3 taun (diperpanjang amarga Covid) |
Tanggal wiwitan | Juni 2018 |
ID internal Debra | Kapel1 |
Rincian proyek
Kawruh anyar sing ditemokake ing proyek iki nggambarake mikroba (bakteri, jamur lan virus) sing urip ing kulit. Nomer lan jinis nggawe 'microbiome' kulit. Mbandhingake owah-owahan ing microbiome kulit blistered lan unblistered wong karo lan tanpa macem-macem jinis EB dikenali pola sing diganti sak marasake awakmu tatu.
Sel imun (neutrofil) saka sampel getih ditemokake luwih aktif, utamane ing JEB, mula obat-obatan sing nyuda prilaku sel kasebut bisa ditliti minangka perawatan potensial.
Protein spesifik sing ditemokake ing cairan blister saka wong tanpa EB sing ilang saka wong sing duwe EB uga bisa dadi target anyar kanggo terapi.
Ing Desember 2023, Prof Chapple nerbitake asil karya sing didanai dening DEBRA UK kanthi judhul Korelasi genotip-fenotip ing Junctional Epidermolysis Bullosa: rambu-rambu kanggo keruwetan. Iki uga dilaporake ing artikel kanggo pamirsa umum.
"Riset kita wis ngembangake pemahaman saiki babagan peran microbiome kulit, isi protein blister lan prilaku fungsional neutrofil ing EB bakal marasake awakmu. Iki bisa nyebabake pangembangan dressing novel lan terapi rebalancing kayata pangembangan pra-lan probiotik "
Prof Iain Chapple
94 conto swab kulit wis diklumpukake lan analisis mikrobioma wis diwiwiti. Asil awal nuduhake prabédan ing jinis bakteri sing manggon ing macem-macem bagean awak lan beda antarane sing ana ing kulit wong sing duwe DEB lan JEB yen dibandhingake karo wong sing ora duwe EB.
16 conto cairan blister EB wis diklumpukake lan diteliti kanggo nemtokake protein sistem kekebalan (sitokin) sing tambah utawa suda. Iki wis nyedhiyakake sawetara bukti yen respon imun bisa nyebabake karusakan tinimbang nambani sawetara jinis EB.
A poster ngringkes kemajuan nganti saiki ditampilake ing Society of Investigative Dermatologists ing Mei 2022.
Peneliti Utama: Prof Iain Chapple minangka Profesor Periodontologi lan Kepala Sekolah Kedokteran Gigi ing Universitas Birmingham UK lan Konsultan Kedokteran Gigi Restoratif.
Dheweke mimpin tim sing kuwat minangka bagean saka Grup Riset Periodontal Birmingham lan dadi Direktur Riset kanggo Institut Ilmu Klinis ing Universitas Birmingham. Iain nglakokake layanan lisan lan dental klinis nasional kanggo pasien EB diwasa kanthi kerjasama sing cedhak karo Prof Adrian Heagerty, Konsultan Dermatologist lan ahli EB. Iain dianugerahi medali Charles Tomes dening Royal College of Surgeons ing 2012 kanggo riset lan uga International Association of Dental Research Distinguished Scientist kanggo Riset Periodontal ing 2018.
Co-peneliti: Dr Sarah Kuehne, Dr Josefine Hirschfeld, Dr Melissa M Grant lan Prof Adrian Heagerty
"Kita bungah banget karo pendanaan DEBRA kanggo proyek iki, utamane amarga dhukungan lan minat sing kuat saka pasien lan delegasi EB kita ing Akhir Pekan Anggota DEBRA 2019. Iki bakal ngidini kita mangsuli pitakon dhasar babagan bakteri apa sing urip ing kulit lan ngjajah tatu, lan apa pengaruhe babagan cara sistem kekebalan awak nanggapi lan mengaruhi cara situs blister bisa waras. Pungkasane, kita ngarep-arep iki bakal mbantu ngembangake pendekatan anyar kanggo terapi.
Prof Iain Chapple
Kanggo ngerteni informasi luwih lengkap babagan proyek iki, sampeyan bisa ndeleng presentasi Akhir Pekan Anggota DEBRA 2018 ing kene
Judhul Grant: Karakterisasi mikrobioma kulit lan investigasi fungsi neutrofil ing pasien epidermolisis bullosa.
Apa sing diselidiki?
Panaliten iki bakal nyelidiki macem-macem bakteri sing ana ing kulit wong kanthi epidermolisis bulosa (EB). Awak manungsa nduweni jumlah sel bakteri kaping pindho tinimbang sel manungsa, mula kita sejatine minangka campuran kompleks unsur manungsa lan bakteri, lan kesehatan mbutuhake sistem kekebalan awak supaya bisa urip selaras karo bakteri. Umume bakteri kasebut ramah. Nanging, ing tatu EB, bakteri bisa owah lan nyebabake infeksi, tundha penyembuhan tatu, nyebabake jaringan parut. Saiki, bakteri sing urip ing kulit wong sing duwe EB ora dikenal. Klompok iki rencana kanggo neliti bakteri endi sing ana ing kulit wong sing kena EB lan kepiye tumindake.
Yagene iki diselidiki?
Awak manungsa duwe sel imun khusus kanggo nglindhungi saka infeksi. Tugase yaiku nemokake lan ngrusak sel utawa bakteri asing sing bisa nyebabake awak ora sehat. Ing kesehatan, kita duwe bakteri sing ningkatake kesehatan, sing urip kanthi seneng karo sistem kekebalan awak, nanging yen lingkungan diganti (umpamane trauma sing nyebabake lepuh), bakteri sing beda bisa mulai tuwuh lan iki uga bisa ngganggu sistem kekebalan awak. . Ing sawetara penyakit, nalika kedadeyan kasebut, sel kekebalan ora bisa digunakake lan bisa nanggepi bakteri tartamtu, kanthi cara sing uga ngrusak jaringan lan bisa nundha penyembuhan tatu.
Apa iki penting?
Panliten iki minangka kunci kanggo mangerteni apa sel imun tartamtu, sing diarani neutrofil, bisa digunakake kanthi bener ing epidermolysis bullosa (EB). Akeh wong sing kena EB asring nandhang macem-macem infeksi lan iki minangka tandha manawa sistem kekebalane ora bisa digunakake kanthi efisien. Investigasi babagan cara kerja neutrofil bisa menehi bukti kanggo ngrancang pilihan perawatan sing bisa nambah kemampuan kanggo mbusak bakteri sing ngganggu, ngidini bakteri sehat bali lan nggawe keseimbangan penting antarane bakteri "sehat" lan sistem kekebalan awak.
Rong aspek kasebut bakal ditliti amarga ing penyakit liyane dikenal manawa bakteri lan respon imun ana hubungane. Bakteri lan sel kekebalan ngeculake sinyal sing mengaruhi penyembuhan kulit, sing bisa nyebabake karusakan ing kulit lan bisa nyebabake infeksi liyane. Uga bakal ana sinyal utawa pesen "molekul" sing mbantu ngobati kulit lan pangerten sing luwih apik babagan iki bakal nggampangake pangembangan perawatan sing mungkasi sinyal sing mbebayani nanging nambah sing migunani. Kanthi nggabungake wilayah riset kasebut, kita ngarepake ngembangake pilihan perawatan sing efektif kanggo penyembuhan luka ing wong sing duwe EB ing mangsa ngarep.
Lumahing njaba kulit didunungi dening akeh mikroba, kayata bakteri, jamur, lan virus, sing paling akeh ora mbebayani lan ramah. Nanging, nalika ana trauma sing nyebabake blister, mikroba kasebut bisa tumindak kanthi beda, nyebabake infeksi, ngrusak penyembuhan luka, lan nggawe bekas. Awak manungsa duwe sel kekebalan khusus sing nglindhungi kita saka infeksi lan mbantu kita nglawan, ndeteksi mikroba lan ngrusak, supaya tatu bisa waras.
Ing sawetara penyakit, sel imun ora tumindak kaya sing dikarepake lan bisa nanggepi mikroba tartamtu, nyebabake wektu tundha penyembuhan tatu lan ngrusak jaringan kita dhewe minangka efek samping. Proyek kita ngarahake kanggo nemokake mikroba sing manggon ing kulit ing EB, yen owah-owahan sajrone penyembuhan tatu, lan apa jinis sel imun tartamtu, neutrofil, bisa digunakake kanthi bener ing wong sing duwe EB. EB sacara tradisional dianggep minangka kondisi warisan sing nyebabake kulit blistering kanthi trauma entheng. Nanging, kita ngusulake manawa penyembuhan luka kulit sing telat ing EB bisa nyebabake, sebagian saka sel kekebalan kunci kasebut ora bisa digunakake kanthi bener.
Sinau babagan mikroba kulit bisa rumit. Kaping pisanan, amarga jumlah mikroba sing sithik ing kulit, sacara teknis nantang sampling kanggo nindakake analisis apa wae. Kapindho, komunitas mikroba ngganti komposisi ing awak: komposisi mikrobioma kulit ing tangan beda karo salah sijine sikil. Mula, kita kudu yakin nggunakake metode sampling sing bener, kayata swab kapas, lan kita bisa ngenali mikroba, sadurunge njupuk conto saka pasien EB.
Sawise kita mbuktekaken cara kita makarya, kita nyedhiyani swabbing kit lan takon wong karo lan tanpa EB njupuk swab kulit nalika blister kawangun supaya padha bisa nransfer mikroba saka kulit menyang swab. Kanthi ndeleng DNA, sing dianggo minangka barcode, kita bisa ujar manawa organisme sing ana lan apa sing ditindakake.
Kita ora mung nggawe pengamatan ing kulit sing ora kena pengaruh, nanging uga wis diamati beda ing kulit blisters, lan carane komunitas iki owah-owahan nalika marasake awakmu tatu. Kita nemokake manawa kulit pasien EB duwe mikroba luwih akeh sing kalebu klompok tartamtu sing diarani "bacillales", lan komposisi klompok iki spesifik kanggo saben subtipe EB. Kita uga ndeleng bedane jamur sing manggon ing kulit wong sing duwe EB lan kepiye owah-owahan sajrone penyembuhan luka.
Aspek penting liyane saka proyek kita yaiku pangerten babagan apa sing kedadeyan ing lepuh lan kepiye sistem kekebalan wong sing duwe EB nanggapi mikroba. Kita njaluk sukarelawan kanggo ngumpulake cairan saka blisters lan kita nganalisa cairan blister kanggo njelajah lan ngitung protein sing ditemokake. Kita wis nedahake manawa ana beda potensial ing protein kasebut sing bisa menehi pitutur marang kita babagan carane blisters mbentuk utawa marasake awakmu. Secara khusus, kita nemtokake protein penting sing ora ditemokake ing wong sing duwe EB nanging ditemokake ing wong tanpa kondisi kasebut. Saiki kita pengin ngerti peran protein iki lan yen bisa dadi fokus target perawatan anyar. Kita uga ndeteksi tandha protein kanggo kabeh macem-macem jinis cairan blister sing dianalisis, ngidini kita nerangake beda antarane subtipe EB.
Kita nyathet bedane neutrofil prilaku, jinis sel imun tartamtu sing ditemokake ing getih. Sèl-sèl iki minangka responder pisanan sajrone infeksi lan penyembuhan tatu, lan kita mirsani carane nanggapi rangsangan bakteri ing pasien karo EB. Kita nemokake respon neutrofil sing luwih dhuwur, utamane ing wong sing kena EB junctional dibandhingake karo wong sing ora duwe kondisi kasebut. Prilaku sing digedhekake iki digandhengake karo karusakan jaringan ing host lan bisa uga nerangake utawa nyumbang kanggo nyuda penyembuhan tatu. Efek kasebut bisa dikurangi kanthi produk alami sing nyegah karusakan kasebut, sing bisa makili modalitas perawatan anyar liyane.
Temuan kita wis nemokake mikroba sing manggon ing kulit pasien EB, kepiye owah-owahan sajrone penyembuhan tatu, lan kepiye awak nanggapi bakteri kasebut. Thanks kanggo kawruh anyar iki, bisa uga ngembangake terapi novel utawa ganti tatu kanthi nggunakake mikronutrien pra-lan probiotik lan / utawa antioksidan, utawa panggantos protein kanggo mulihake flora kulit sing sehat lan fungsional, mbatesi risiko infeksi ing wong sing urip EB lan mbantu ningkatake penyembuhan tatu. (Saka laporan kemajuan pungkasan 2023.)
- Sanalika langkah-langkah pandemi wis gampang, enrollment pasien EB maju nganti rampung.
- Variabel sing bisa mengaruhi lan mengaruhi ekstraksi DNA kanggo mikrobioma EB diidentifikasi lan diuji lan protokol optimal kanggo analisis pasien EB ditetepake.
- Protokol sing ditetepake digunakake kanggo ngumpulake lan ngekstrak 94 conto swab kulit.
- 44 sampel ngalami sequencing lan analisis bioinformatika. Analisis parsial iki nuduhake bedane antarane mikrobioma wong sing kena pengaruh EB junctional utawa EB dystrophic lan wong sing sehat.
- Situs awak kudu dianggep supaya wawasan lengkap babagan mikrobioma kulit ing EB.
- Sampel sing isih ana kasil diproses lan diurutake lan saiki lagi ngalami analisis bioinformatika.
- Kita wis nganalisa sampel cairan blister 16 kanggo isi sitokin lan aktivitas protease.
Kulit manungsa didunungi dening akeh mikroba kayata bakteri, jamur, lan virus, sing paling akeh ora mbebayani lan ramah. Nanging, nalika ana trauma sing nyebabake kulit blister, mikroba kasebut bisa tumindak kanthi beda, nyebabake infeksi, ngrusak penyembuhan luka, lan nggawe bekas.
Awak manungsa duwe sel kekebalan khusus sing nglindhungi kita saka infeksi lan mbantu kita nglawan, ndeteksi mikroba lan ngrusak. Ing sawetara penyakit, sel imun ora tumindak kaya sing dikarepake lan bisa nanggepi mikroba tartamtu, nyebabake wektu tundha penyembuhan tatu lan ngrusak jaringan kita dhewe minangka efek samping.
Proyek kita duwe tujuan kanggo nemokake mikroba endi sing manggon ing kulit ing EB, apa jinis sel imun tartamtu, neutrofil, bisa digunakake kanthi bener ing wong sing duwe EB, lan kepiye protein sing ditemokake ing lepuh diganti ing EB.
Ing panaliten sing dilaporake, kita wis ngoptimalake cara kanggo ndeleng mikroba sing urip ing kulit lan digunakake kanggo ngumpulake swab kulit saka wong sing duwe lan tanpa EB. Kita nyedhiyakake kit swabbing lan njaluk wong njupuk swab kulit nalika blister dibentuk supaya bisa nransfer mikroba saka kulit menyang swab. Kanthi ndeleng DNA, sing dianggo minangka barcode, kita bakal bisa ngomong organisme sing ana lan apa sing ditindakake.
Kita duwe 94 conto sing kudu dianalisis, lan kita luwih saka separo liwat analisis sing dawa lan rumit iki. Saka tampilan pisanan menyang data, kita mirsani yen wong sing kena EB dystrophic duwe microbiome beda saka wong tanpa kondisi. Utamane, klompok bakteri, proteobacteria, luwih akeh ing wong kanthi kondisi kulit. Kita mirsani tren sing padha ing wong sing kena pengaruh EB junctional. Kanthi ndeleng luwih rinci babagan organisme sing manggon ing kulit wong sing kena JEB, kita uga nyorot pentinge nimbang ing situs awak endi blister kasebut. Nyatane, microbiome saka tungkak katon beda banget karo lengen, sanajan ing wong tanpa EB. Mula, penting banget kanggo mbandhingake conto saka situs awak sing padha.
Nalika kita nerusake analisis, kita bakal entuk wawasan sing luwih akeh babagan mikrobioma wong sing duwe EB, lan kita bakal bisa ngenali fungsi potensial bakteri lan mula uga target terapeutik anyar sing potensial.
Kajaba iku, kita wis njelajah protein sing ditemokake ing lepuh pasien EB. Kita wis nuduhake manawa ana bedane protein kasebut sing bisa menehi katrangan babagan carane blisters dibentuk utawa mari. Luwih akeh karya bakal ditindakake kanggo njelajah luwih lanjut. (Saka laporan kemajuan 2022).