Wiwit 1 (2017)

Lapisan kulit paling njaba, epidermis, disambungake menyang lapisan dhasar, dermis, kanthi macem-macem protein; sawetara sing paling penting kalebu kulawarga kolagen. Ing dystrophic epidermolysis bullosa (DEB), ana kesalahan genetis (kesalahan) ing struktur kolagen tipe VII, lan khususe, kolagen tipe VII sing suda, diowahi utawa ora ana ora bisa nggabungake epidermis lan dermis bebarengan kaya sing dikarepake. , kanthi asil sing wong DEB duwe kulit rapuh sing rawan kanggo blistering.

Gen sing ngontrol sintesis kolagen tipe VII ing sel kulit diarani COL7A1. Kira-kira 10% saka mutasi (kesalahan) ing COL7A1 ngasilake protein kolagen tipe VII sing disingkat, sing ora bisa dienggo kanthi bener. Informasi sing ana ing gen 'diwaca' dening molekul liyane; iki banjur ngarahake perakitan pamblokiran bangunan perlu kanggo protein lan njamin padha disambung bebarengan ing urutan sing bener. Mutasi COL7A1 nduweni sinyal 'mandheg' ing gen, sing ora kudu ana, kanthi asil proses maca lan perakitan protein mandheg. Saiki ana senyawa anyar sing nalika dilebokake ing sel ngidini sinyal mandheg iki ora digatekake lan kolagen tipe VII dawa normal bisa disintesis (sanajan ana mutasi utawa kesalahan ing gen).

Klompok iki wis nyelidiki Amlexanox; minangka obat sing disetujoni FDA (United States Food and Drug Administration) (kanggo indikasi liyane) kanggo kemampuan kanggo mbalekake protein sing ilang ing sel sing diisolasi saka pasien epidermolisis bullosa (RDEB) dystrophic resesif kanthi jinis tartamtu. COL7A1 mutasi, disebut kodon terminasi prematur (PTC). Panliten iki nuduhake yen Amlexanox mbantu ngasilake protein dawa lengkap (kolagen tipe VII), lan asil kasebut nuduhake yen protein iki fungsional (bisa dianggo kanthi bener ing kulit). Ing tembung liya, protein sing diakibatake dening perawatan Amlexanox bakal migunani kanggo pasien sing duwe PTC. COL7A1.

Jumlah kolagen tipe VII sing ditimbulake dening perawatan Amlexanox ing sel pasien RDEB relatif kurang dibandhingake karo kontrol non-RDEB, nanging asile nyemangati amarga kolagen tipe VII nduweni stabilitas sing dhuwur lan bisa nglumpukake ing kulit pasien. sak perawatan. Stabilitas protein lan perawatan jangka panjang sel pasien saiki lagi ditliti. Klompok iki optimistis babagan mupangat potensial Amlexanox kanggo perawatan pasien RDEB amarga obat iki saiki digunakake ing klinis kanggo penyakit liyane, bisa ditoleransi kanthi apik, lan efek ing awak wis ditetepake. Salajengipun, obat kasebut nduweni sifat anti-inflamasi sing bisa luwih migunani kanggo pasien. Panaliten iki uga nyinaoni mekanisme sing Amlexanox ngindhuksi produksi kolagen tipe VII lan apa bisa prédhiksi pasien sing bakal entuk manfaat saka pendekatan iki, supaya perawatan bisa ditawakake kanggo wong sing paling mbutuhake.

"Pembiayaan DEBRA bakal ngidini aplikasi modalitas perawatan iki, yen ditampilake sukses ing studi praklinis kita, bisa langsung ditrapake kanggo perawatan pasien"

Profesor Jouni Uitto

 

Profesor Jouni Uitto

Jouni Uitto, MD, PhD, wis dadi Profesor lan Ketua Departemen Dermatologi lan Biologi Kutaneus, lan Direktur Institut Kedokteran Molekuler Jefferson ing Universitas Thomas Jefferson, Philadelphia, wiwit taun 1986. Kapentingan riset utamane babagan penyakit kulit sing diwarisake, kalebu dystrophic epidermolysis bullosa (DEB). Klompok HI minangka sing pisanan ngkloning gen kolagen tipe VII, ngenali mutasi sing ndasari DEB, lan nindakake tes prenatal pisanan ing EB. Dheweke lan kolaborator ngembangake model mouse DEB pisanan sing wis dadi platform kanggo uji praklinik babagan modalitas perawatan, kalebu terapi gen, protein lan basa sel.